王春晖,楚爱景,朱振宇,裴晓华

    (1.北京中医药大学房山医院,北京 102400;2.北京中医药大学厦门医院,福建 厦门 361001;3.北京中医药大学第三临床学院,北京 100020)

    随着医学技术的进步,乳腺癌的治疗日臻成熟和完善,早期诊断和治疗使乳腺癌患者获益,但统计数据表明:超过90%乳腺癌相关死亡并不是由于原发肿瘤引起的,而是因为出现了远处转移，转移性乳腺癌通常被认为是不能治愈的,因此治疗后发生远处转移是乳腺癌患者死亡的首要原因[1]。由此可见,抑制乳腺癌转移是提升疗效和延长患者生存期的关键。上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮细胞失去上皮特征而获得间质特征,细胞黏附丧失,表型由典型的长方体变为细长纺锤形,导致细胞迁移、侵袭、抗凋亡、免疫抑制等能力增强[2-3]。在乳腺癌转移早期的原发肿瘤细胞中,随着细胞增殖、微环境变化以及其他外部因素刺激等,EMT过程启动,导致乳腺癌细胞表型发生变化、新血管生成和基底膜重建[4],细胞的侵袭力增强,进而乳腺癌细胞可作为循环肿瘤细胞(CTCs)进入血液或淋巴管系统[5],CTCs在血管和淋巴管中存活并突破屏障,发生间质-上皮转化,肿瘤细胞重新获得上皮细胞增殖特性,最终到肺、骨骼、大脑等部位,形成转移灶[6]。由此可见,EMT在乳腺癌转移过程中作用关键,抑制EMT发生是抗乳腺癌转移的关键环节。

    中医典籍中有关雄黄治疗恶疮及恶性肿瘤的治法由来已久,雄黄作为攻毒类中药代表之一,具有拔毒化腐、祛瘀消癥功效,常用于治疗痈肿疔疮、癌性翻花,如将雄黄与青黛、三七配伍,研粉口服治疗骨髓增殖性肿瘤[7];或使用雄黄外敷治疗乳腺癌、皮肤癌、宫颈癌、肠癌等多种肿瘤溃破创面[8],均获得良好效果。我们前期研究发现，雄黄可通过上调凋亡因子Caspase-3、Bax、Bid,下调抑凋亡因子Survivin、Bcl-2抑制乳腺癌[9]。因此,我们设计本研究,进一步探讨雄黄抗乳腺癌的药用价值。

    1 材料与方法

    1.1 实验细胞和实验动物

    人三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞购于国家生物医学实验细胞资源库。

    Balb/c雌性裸小鼠,SPF级,体质量16～20 g,5～6周龄,购于北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2016-0011,动物实验伦理号:2021B129,饲养于中国中医科学院中药研究所。

    1.2 主要试剂及仪器

    1.2.1 主要药品 雄黄:主要成分为二硫化二砷,约200目,粒径小于76 μm,纯度98%,批号：140408(长沙市医药公司);卡培他滨片:0.5 g×12片,批号:H20073024(上海罗氏制药有限公司) ......