崔利利,李婧瑜,徐鹤,杨子贤,马云淑,4,5

    (1.云南中医药大学中药学院,云南 昆明 650500;2.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;3.云南省疾病预防控制中心,云南 昆明 650000;4.云南省傣彝学重点实验室,云南 昆明 650500;5.云南省南药可持续利用重点实验室,云南 昆明 650500)

    克班宁(Crebanine,Cre)提取自防己科千金藤属植物云南地不容StephaniayunnanensisLo块根中[1],属于异喹啉类阿朴菲型生物碱。阿朴菲型生物碱对离子通道、神经系统、肾上腺受体等有一定的生物活性[2],其中离子通道作用主要表现为对Na2+通道、K+通道、Ca2+通道的阻滞。马云淑等[3-7]对克班宁的抗心律失常作用做过深入研究,结果表明克班宁具有显著的抗心律失常作用,具有较好的开发研究前景。目前研究表明，克班宁静注抗心律失常治疗指数小,安全范围窄,剂量不当易导致中毒或死亡,且经静注或灌胃给药的克班宁抗心律失常虽起效快,但持续时间短且作用不稳定。

    因此本研究将克班宁制备成透皮贴剂,以延长作用时间,降低毒副作用。通过对比克班宁经透皮和灌胃2种不同给药方式的药动学参数,比较经皮和胃肠道吸收的差别。建立氯化钡(BaCl2)致大鼠心律失常模型,考察克班宁贴剂抗心律失常的作用,在分子水平上探究克班宁抗心律失常的机制,为满足临床多途径给药及药物增效减毒提供实验依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    高效液相色谱仪(Agilent，1260);生物机能实验系统(成都泰萌科技有限公司,BL-420E);氮吹仪(天津市恒奥科技发展有限公司,HSC-12A);微量紫外分光光度计(Eppendorf，D30)；数模转换器(Axon，1550B)；信号放大器(Axon，200B)；电极抛光仪(Narishige，MF-830)；水平程控电极拉制仪(SUTTER Instrument，P97)；玻璃电极(World Precision Instrument，P97)。

    1.2 试药

    克班宁(实验室自制,含量96.17%);克班宁标准品[8]:实验室自制(纯度98%);丁香(Flos Caryophyllii)购于昆明市螺蛳湾中药材专业市场,经鉴定为桃金娘科番樱桃属植物丁香EugeniacaryophyllataThunb.的干燥花蕾,按照2020版《中国药典》挥发油测定法提取丁香挥发油,收率为9.63%,经GC-MS检测,主要含丁香酚(66.10%)、β-石竹烯(25.02%)、乙酰基丁香酚(4.17%);盐酸维拉帕米(中国食品药品检定研究院,批号：100223-200102)；甲醇(色谱纯,MERCK);乙酸乙酯(分析纯,天津市大茂化学试剂厂,批号：20150513) ......