何琼姿,韦鹏,刘欢欢,张俊芝,刘彤彤,石琨群,徐艺,刘史佳

    (1.南京中医药大学附属医院/江苏省中医院,江苏 南京 210029;2.南京中医药大学第一临床医学院,江苏 南京 210023;3. 南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

    溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)属于炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)的范畴,是一种慢性特发性肠道疾病，其特征是从直肠近端延伸的持续性黏膜炎症[1]。目前对于UC的治疗药物主要为氨基水杨酸制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、英夫利西单抗(IFX)等，这些药物能在一定程度上缓解结肠炎症,但仍然存在治疗局限性、疗效差、患者不耐受等情况[2]。中医药治疗UC由来已久,并且已经在临床上取得较好疗效,其中以白头翁汤为代表的仲景方最为多用。白头翁汤由白头翁、黄连、黄柏、秦皮组成,主治热毒痢疾,广泛应用于湿热型UC。现代研究表明白头翁汤可通过调节肠道菌群、改善短链脂肪酸代谢、维持Th17/Treg平衡、抑制IL-6/STAT3信号通路等方式改善结肠炎症[3-5]。

    mTORC1是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin,mTOR)中的一种复合物。越来越多的证据表明,mTORC1与结肠炎症的发生发展有着密切联系。结肠上皮mTORC1-STAT3-COX信号轴能介导辅助性T细胞17(Th17)炎性浸润，从而促进UC的发生[6]。然而mTORC1相关的信号通路在白头翁汤缓解UC的作用机制中还未被报道。本课题拟采用3.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)构建小鼠UC模型,造模同时每日给予小鼠白头翁汤干预,并以mTORC1抑制剂雷帕霉素给药组小鼠作为阳性对照,通过检测白头翁汤给药对mTORC1-STAT3-COX-2信号通路的影响,探讨其预防UC的可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    C57BL/6雌鼠购自南京大学模式动物研究所,动物许可证号:SYXK(苏)2018-0008，饲养于江苏省中医院药理实验室SPF动物房。饲养条件:12 h亮/暗循环,相对湿度50%～60%,室内温度25 ℃。适应性饲养1周左右,待体质量达20 g左右进行造模。本研究经南京中医药大学附属医院实验动物伦理委员会批准，伦理批号：2022DW-16-02。

    1.2 实验药物

    白头翁汤中药饮片由白头翁15 g，黄柏6 g，黄连12 g，秦皮12 g组成,购自南京中医药大学附属医院 ......