刘梓琛,郭宁,吴飞,郎卿,徐剑,林晓,,赵立杰

    (1. 上海中医药大学中药学院,上海 201203;2. 上海中医药大学中药现代制剂技术教育部工程研究中心,上海 201203;3. 上海市浦东新区北蔡社区卫生服务中心中医科,上海 201204;4 劲牌有限公司,湖北 大冶 435100)

    口腔黏膜溃疡是以口腔、唇、舌、颊等部位出现溃烂、疼痛为主要表现的疾病,疼痛严重时甚至影响患者的进食[1];临床上常表现出反复发作、自限性和疼痛性的特点,其发病率高达20%,居各种口腔疾病发病率首位。因此应及早治疗,采取有效的手段促进溃疡面的愈合[2]。口腔溃疡的发病机制目前尚不明确,局部创伤、免疫力低下、病毒感染等众多因素均可引起[3-5]。中药制剂通过局部给药达到去腐生肌、消炎止痛的效果,常用剂型包括外用散剂(喷剂)、膜剂、含片、漱口水等[2, 6]。目前中医临床针对口腔黏膜溃疡常用的已上市中药外用散剂包括冰硼散、口腔溃疡散、锡类散、桂林西瓜霜等[7-8]。

    已有文献[9]对于中药散剂的历史沿革和制法工艺等问题进行了较为系统的讨论,但是针对目前中药散剂尤其是含有毒性成分的制剂来说,其用量、安全性、工艺合理性的评价等关键问题仍待梳理,为临床上使用的更多品种的疗效确认和安全性评估、医院制剂和新药开发理清思路,奠定基础。

    1 口腔黏膜部位中药散剂用量不明确的问题探讨

    中药剂量对临床效果以及临床用药安全起着重要作用,“剂量-药效-毒性”理论体系研究既是中药现代研究的重要内容,也是中医药科学理论体系建设的重要内容,而中药散剂在这方面的研究较为薄弱[10]。

    关于中药外用散剂的用量,自古以来常以2种说法进行规定:取适量/少许,吹/敷患处;按疮面大小适量使用。前者并未有用药定量的描述,而后者的用药量取决于疮面面积与具体药物的黏附行为。《太平惠民和剂局方》也曾记载对于外用散剂的剂量应按需取用,用量不定[11]。

    目前用于口腔黏膜部位的中药散剂用量不明确的问题依然广泛存在，很少有产品在说明书中能够以定量的方式对用量进行规定。我们分别通过说明书和文献报道中的用量统计、根据处方数据的剂量推算和基于口腔黏膜溃疡创面与散剂黏附性能的剂量计算等方面对此问题展开探讨。

    1.1 说明书和文献报道中的用量统计与探讨

    以“口腔溃疡”“外用散剂”等为搜索关键词,查阅数据库中公开发表的研究文献,查询治疗口腔溃疡的市售中药外用散剂的说明书，对中药散剂的“用法用量”进行总结,结果见表1。由表1可知,绝大多数的外用散剂在临床治疗研究和药理研究中同样也未标明具体剂量 ......