王浩,刘晓丽,林爱华,刘奕明,3

    (1.广州中医药大学第二附属医院Ⅰ期临床研究室,广东 广州 510120;2.广州中医药大学第二附属医院珠海医院,广东 珠海 519000;3.广东省中医证候临床研究重点实验室,广东 广州 510120)

    黄柏是芸香科黄皮树的内皮,具有清热、滋阴、润燥的作用,其主要化学成分为生物碱和黄酮类化合物,具有降血糖、降压和免疫抑制等药理作用[1-2]。黄柏碱(Phellodendrine,PHE)是黄柏的特征成分和主要有效成分之一。研究表明,PHE能抑制肝脏糖异生和α-葡萄糖苷酶活性,改善糖脂代谢紊乱,从而达到降血糖和抗糖尿病的目的[3-5]。本课题组前期对PHE在大鼠体内的药代动力学进行了研究,发现代谢产物黄柏碱-11-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-11-O-β-D-glucuronide,M1)和黄柏碱-2,11-O-β-D-二葡萄糖醛酸苷(Phellodendrine-2,11-di-O-β-D-glucuronide,M2)血药浓度显著高于原型药物,提示PHE在体内主要以葡萄糖醛酸结合物的形式存在并发挥药理作用[6-7]。通常药物在组织中,特别是在靶组织中的浓度是决定药理作用的最直接因素,但是PHE及其葡萄糖醛酸结合物在大鼠体内各脏器的分布含量等组织分布特征如何,目前尚不清楚。因此,本研究建立了一种快速、灵敏、准确的液相色谱-质谱(LC-MS/MS)方法,测定大鼠组织中PHE、M1和M2的含量,考察3种成分在大鼠体内的分布特征,为进一步明确和解释PHE的药理作用提供新的依据。PHE、M1和M2的分子结构式、质谱、1H-NMR和HPLC谱,见图1～3。

    图1 PHE、M1、M2的分子结构式Fig.1 Structure diagram of PHE, M1, M2

    图2 PHE、M1、M2的二级扫描质谱图Fig.2 Secondary scanning mass spectrum of PHE, M1, M2 ......