李心如,盛先杰,杨琰,安振涛,康安,李慧,葛飞

    (1.南京中医药大学翰林学院附属海安市中医院,江苏 南通 226600;2.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;3.南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏省中医药研究院,江苏 南京 210028)

    肠道菌群是一类寄居在胃肠道内的微生物的总称,专性厌氧菌是其中的优势菌群。绝大多数肠道菌群由5个门组成:拟杆菌门(Bacteroidetes)、厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)和疣微菌门(Verrucomicrobia)[1-2]。其中,拟杆菌门和厚壁菌门的数量最多,占肠道菌群数量的90%以上。正常情况下,肠道菌群通过反馈机制来维持菌群间的动态平衡[3],并通过产生代谢物和一些信号分子与宿主进行相互作用[1]。常见的肠道菌群代谢物有短链脂肪酸(SCFAs)、胆汁酸(BAs)、胺类、吲哚及其衍生物等[4]。

    短链脂肪酸又称挥发性脂肪酸,是由肠道微生物通过降解膳食纤维等机体无法代谢的食物而生成的2～6个碳原子的饱和脂肪族有机酸,主要包括丁酸、丙酸、乙酸、异丁酸、戊酸和己酸[5]。短链脂肪酸可激活G蛋白偶联受体(GPCRs)改善宿主肠道炎症[6],治疗结直肠癌[7]以及调节胰岛素分泌[8-9]。胆汁酸是由胆固醇合成的一种两亲分子,按来源可分为初级胆汁酸和次级胆汁酸2种[10]。其中,初级胆汁酸是在肝脏中由胆固醇直接合成而来,次级胆汁酸是在肠道中由肠道微生物代谢修饰而来[11]。最近研究表明,胆汁酸及短链脂肪酸与机体的免疫、肠道微环境等密切相关[12-13],如次级胆汁酸石胆酸和脱氧胆酸可通过激活法尼醇X受体(FXR)和G蛋白胆汁酸受体1(GPBAR1)发挥保护肠黏膜屏障和抗炎作用[14];丁酸等可通过三羧酸循环及激活编码紧密连接成分的基因和转录因子促进肠屏障的完整性[15],进而改善腹痛腹泻症状。这些内源性物质的变化与菌群密切相关。

    清热燥湿类中药临床上多用于治疗湿热病证,即湿热引起的腹痛腹胀,大便稀烂热臭,舌苔黄腻等症。黄连、黄芩、黄柏和苦参是常见的清热燥湿类中药。之前的研究表明黄连、黄芩、黄柏和苦参具有多种药理活性,可以起到抗菌的作用[16-19]并能够调节胆汁酸的代谢。此外,黄连、黄柏、黄芩和苦参能通过改变肠道菌群、胆汁酸和短链脂肪酸等的代谢改善一些临床常见病症,如高脂血症[20-21]和2型糖尿病[22-23]。但长期给予临床等效剂量的药物对正常动物体内的肠道菌群、胆汁酸代谢和短链脂肪酸代谢的影响尚未见报道 ......