刘玉玉,隋淼,蒋小飞,汤楠楠,王智明

    (1.安徽中医药大学研究生院,安徽 合肥 230000;2.南京中医药大学徐州附属医院,江苏 徐州 221000)

    代谢相关脂肪性肝病(Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)是指在肝脂肪变性的基础上,合并超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍三项之一的代谢功能障碍相关的肝脏疾病[1],目前全球患病率高达25%,已成为最常见的慢性病之一。MAFLD可以随着代谢失衡迅速进展为脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化,甚至诱发肝细胞性肝癌。因此,研究MAFLD的发病机制并寻求有效治疗药物,已成为当前研究的热点。

    研究表明,脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗是MAFLD发展的中心环节[2],肝脏脂肪沉积与胰岛素抵抗之间存在较强的双向关系。而PI3K/AKT信号通路被认为是糖脂代谢调节的关键因子,与肝脏胰岛素抵抗密切相关[3]。丹栀调脂汤是南京中医药大学徐州附属医院的院内协定方,临床已应用多年。课题组前期研究发现[4-6]丹栀调脂汤能有效降低肥胖型2型糖尿病患者的血糖,改善胰岛素抵抗,减轻颈动脉斑块沉积,改善机体炎症状态,但其具体机制并不明确。本研究拟通过观察丹栀调脂汤对高脂诱导的MAFLD大鼠糖脂因子表达的影响,及对PI3K/AKT/FOXO1信号通路的作用,为丹栀调脂汤治疗MAFLD提供科学依据。

    1 材料

    1.1 动物

    7周龄SPF级SD雄性大鼠30只,体质量180～200 g,购于斯贝福(北京)生物技术有限公司,实验动物生产许可证号:SCXK(京)2019-0010,动物饲养于SPF级屏障实验室,单笼饲养,饲养温度维持21～25 ℃,湿度维持50%～60%,采取12 h/12 h模式进行昼夜明暗交替。高脂饲料购自斯贝福(北京)生物技术有限公司,配方为83.5%基础饲料、15%猪油及1.5%胆固醇。实验方案经南京中医药大学动物伦理委员会批准,批号:202103A009。

    1.2 药物

    丹栀调脂汤购自南京中医药大学徐州附属医院,方由柴胡12 g,丹皮10 g,栀子10 g,黄芩10 g,黄连10 g,枸杞子10 g,荔枝核30 g,丹参30 g,蒺藜30 g,荷叶10 g,大黄10 g组成,采用传统水煎法提取后浓缩,制成生药含量为5 g·mL-1的丹栀调脂汤高剂量溶液,冷却后储存于4 ℃备用。给药前,分别稀释为中剂量2.5 g·mL-1、低剂量1.25 g·mL-1。

    1.3 试剂 ......