江彬,高梓珊,余芝,杨淑杰,张怡雯,李心成,白文欣,陈翀,穆艳云,顾春艳

    (1.南京中医药大学医学院·整合医学学院,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院,江苏 南京 210023)

    类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种以对称性、侵蚀性滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。RA患者临床主要表现为反复发作的多发性小关节炎和侵蚀性骨破坏,疾病晚期会导致患者关节功能障碍、关节畸形及骨骼肌萎缩[1]。由于病理过程难以控制、致残率高,严重影响患者生活质量,RA已成为世界性的难治疾病[2]。

    在RA患者病理过程中,活性氧(Reactive oxygen species,ROS)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性通路在RA滑膜炎进程中扮演关键角色,能够促进RA慢性滑膜炎进展和骨破坏。研究发现,ROS、活性氧调节因子1(Reactive oxygen species modulator 1,ROMO1)与NLRP3及其分泌的白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)具有显著相关性[3-6]。其中ROMO1与ROS水平正相关,是常见的佐证ROS活性的蛋白[7]。临床研究证实,NLRP3活性和IL-1β水平与RA患者病情严重程度呈正相关[8-9]。动物实验发现,在RA中过表达ROS可导致NLRP3炎性小体的异常活化,从而促进促炎因子IL-1β和IL-18成熟和分泌,加重RA慢性滑膜炎及骨破坏[10]。NLRP3炎症小体是RA炎症和骨破坏的关键环节,围绕ROS-NLRP3炎性通路进行RA治疗具有重要意义。艾灸治疗RA简单易操作,其抗炎镇痛疗效已被一系列临床、动物实验证实。AA大鼠模型因其与RA发病过程类似,并且制备方便、成模率高,被广泛用作RA研究的动物模型。研究证明,艾灸能够抑制RA患者和AA关节炎大鼠模型IL-17、NF-κB相关炎症因子表达和炎症通路激活,从而有效缓解RA滑膜炎症,具有抗炎镇痛作用[11-16]。但艾灸能否通过调控ROS-NLRP3炎症通路来发挥抗炎镇痛作用,相关的实验研究还未证实。因此,本实验基于此研究问题,采用AA模型大鼠,促进ROS过表达并给予麦粒灸治疗,探索在ROS影响下的AA模型大鼠艾灸前后关节炎症组织中的ROS-NLRP3炎性通路变化,为艾灸治疗RA提供新的理论依据和科学思路。

    1 材料与方法 ......