马振源,魏义保,廖太阳,黄正泉,茆军,王培民

    (南京中医药大学附属医院/江苏省中医院,江苏 南京 210029)

    膝骨关节炎(Knee osteoarthritis,KOA)是一种好发于中老年人群以膝关节疼痛、僵硬、畸形为主要临床表现的常见的退行性骨关节疾病[1]。流行病学研究显示,自20世纪90年代以来,世界上KOA的发病率随着人口老龄化持续增长,其中65%以上的患者均以疼痛为主要症状,给生活带来了极大的不便[2-4]。因此,有效地降低KOA患者的疼痛对提高患者生活质量有着重要的意义。

    研究表明疼痛致敏在KOA相关疼痛中起着重要作用[5],且与感觉神经支配的神经纤维密度密切相关[6-7]。轴突导向因子Netrin-1是众多轴突导向因子家族中研究最多的,它参与了调控机体的感觉神经萌发,是具有导向性的一类导向因子[8]。研究表明Netrin-1与神经元表面受体结直肠癌缺失基因(Deleted in colorectal cancer,DCC)或非协调同源-5(Uncoordinated-5,UNC5)的结合,实现对感觉神经萌发的导向性调控。其中,Netrin-1/DCC对神经元轴突具有吸引作用,引导神经纤维向受损位置生长,改变神经纤维的密度进而影响信息传递的强度;而Netrin-1/UNC5却更多地表现出排斥作用。Netrin-1在KOA疼痛领域中具有得巨大研究价值和潜力[9-12]。

    温经活血外治法代表方“易层”贴敷是南京中医药大学附属医院诸方受教授在继承传统中医贴敷疗法基础上,研制出的一种新的中医外治法技术[13]。前期研究表明温经活血外治法对KOA疼痛具有良好疗效,但具体机制尚未阐明[14-15]。本实验拟通过探讨温经活血外治法对Netrin-1、神经萌发指标和疼痛介质的作用,发现潜藏的机制,为缓解KOA疼痛提供新的思路。

    1 材料和方法

    1.1 动物与分组

    实验选用4月龄健康的SPF级SD雄大鼠共30只,体质量180～240 g,由北京维通利华实验动物技术有限公司提供,动物生产许可证号:SCXK(京)2021-0011,所有动物饲养于南京中医药大学实验动物中心(动物伦理号:202208A032)。

    将30只大鼠随机分为空白组、模型组、外治法组,每组各10只。大鼠适应性饲养1周后,空白组不作任何干预,模型组使用前交叉韧带横断术(Anterior cruciate ligament transection,ACLT)造模处理无需药物干预,外治法组行ACLT造模14 d后采用温经活血外治法药物贴敷28 d ......