蔡玉丰,李欢,钱正刚,2,柳航,2,奚肇宏,张华军,胡巍,2

    (1.南京中医药大学鼓楼临床医学院,江苏 南京 210008;2.南京鼓楼医院药学部,江苏 南京 210008;3.江苏省中西医结合医院消化科,江苏 南京 210028;4.南京鼓楼医院中医科,江苏 南京 210008)

    慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)又称胃癌前期病变,是胃癌发展过程中重要环节,其机制主要与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡等有关[1-3]。由于患病人数多,易反复发作,已成为重要公共卫生问题,近年来有研究报道发现中药复方治疗CAG的疗效显著,可有效缓解症状,改善患者体质,防止其向胃癌进一步发展[4-5]。石丹颗粒(Shidan granule,SDG)是江苏省中西医结合医院院内协定方,由党参、黄芪、白术、茯苓、石见穿、土茯苓、薏苡仁、丹参、广木香等13味中药组成,有益气健脾,化瘀通络之效。前期研究表明SDG不仅可以通过抑制NF-κB信号通路以减轻炎症,还能够调节能量平衡,对CAG有明显的疗效[6-7]。但作为复杂的中药复方,传统的药理学研究策略存在一定的局限性,其作用机制难以完全阐明。如何深入阐释SDG治疗CAG的分子机制,对于临床上SDG的广泛应用具有重要意义。网络药理学作为多学科交叉研究手段,对于发现中药复方药物靶点,揭示其科学内涵有显著优势[8]。因此,本研究运用网络药理学的方法,筛选SDG有效成分,分析其治疗CAG的作用靶点及相关信号通路。并基于此进行相关实验验证,探讨SDG治疗CAG的作用机制,为后续研究奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 网络药理学

    1.1.1 石丹颗粒活性成分的筛选及靶点预测 通过中药系统药理学数据库和分析平台[9](TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)检索SDG各中药化学组成成分,根据2个ADEM参数口服利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性≥0.18(Drug likeness,DL)进行活性成分初步筛选以获得活性化合物及其作用的蛋白质靶点。近年来,本团队致力于SDG物质基础和作用机制的研究,经前期对SDG的体内外成分鉴定,补充活性成分并预测其靶点[10]。筛选结束后,经Uniprot蛋白质数据库(https://www.uniprot.org/)将化合物作用的蛋白质靶点信息进行规范化处理。

    1.1.2 慢性萎缩性胃炎相关靶点筛选 以“chronic atrophic gastritis”为关键词,挖掘GeneCards数据库[11](https://www.genecards.org/)、OMIM数据库[12](https://omim.org/)中治疗CAG的潜在靶点 ......