毛雨洁,张少萌,郭双岩,史永洁,董高攀,闫慧娟,张来宾,吕洁丽

    (新乡医学院药学院,河南 新乡 453003)

    血瘀证是指体内血液停滞或血运不畅,阻滞于经脉及脏腑内引起瘀血等症状。早在《内经》中就有“留血”“恶血”“血凝泣”等类似血瘀名称的记载;张仲景在《伤寒杂病论》首先提出了“瘀血”的病名,且《金匮要略》中对血瘀有专门的论述[1]。传统医学认为气虚、气滞、寒凝、热结、痰凝、湿阻等都可导致不同程度的“血瘀”。《素问》指出“血实宜决之”,故血液瘀滞,血脉不通者应该疏通经脉,恢复血流,因此中医临床将活血化瘀作为治疗血瘀证的重要法则[2]。

    当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diels 的干燥根,始载于《神农本草经》,具有补血活血,调经止痛,润肠通便之功效[3]。因其补中有动,行中有补,被列为常用补血行血药之一[2]。中药多经加工炮制后应用于临床,当归的炮制方法在历代医书中有酒炒、土炒、姜汁炒、盐水炒、炒炭等十余种记载,其中酒炙法是经历代衍变一直沿用至今且被各版药典及各地炮制规范收载的一种炮制方法[4]。传统药性理论认为:当归酒炙后活血祛瘀功效显著增强,故临床多用其治疗经闭痛经,风湿痹痛,跌扑损伤等血瘀血滞证[5]。Zhong等[6]研究发现酒当归及炒当归挥发油的抗炎活性优于土炒当归和油当归,代谢组学进一步研究发现酒当归及炒当归挥发油可引起模型大鼠炎性渗出液及血浆中14种潜在生物标志物发生变化。陶艺等[7]研究发现,当归酒炙后邻苯二甲酸、阿魏酸、肉桂酸及6种苯酞类成分含量显著降低,特别是洋川芎内酯I和(Z)-藁本内酯的含量下降最大。有研究[8]报道酒当归多糖改善血瘀证大鼠的作用优于生当归多糖,其作用机制可能与改善氧化应激水平有关。尽管目前已有关于当归酒炙前后生物效应及成分变化的报道,然而这些研究未能较好地揭示酒当归活血增效的机制。

    网络药理学是一种基于“疾病-基因-靶点-药物”相互作用网络,通过分析,系统综合地观察药物及有效成分对疾病靶基因的干预和影响,揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘的新方法,目前广泛应用于中药及复方物质基础和作用机制的研究[9-10]。中医药网络药理学有助于理解中药及其成分的本能规律,揭示中医药作用的多个靶点[11]。因此,本研究借助网络药理学对当归相关成分及治疗血瘀证的靶基因进行全面的分析及预测,构建了“当归-关键靶点-核心成分-疾病-信号通路”的网络关系,并在此基础上,通过动物实验开展生当归和酒当归不同组分对急性血瘀模型大鼠的外观形态学、脏器指数、组织病理切片、炎性介质水平、抗氧化应激能力及关键通路蛋白表达的对比性研究,并对其机制进行探讨,以期为揭示酒当归活血增效的科学内涵提供一定的理论基础和科学依据 ......