付传君,陶家盛,杨靓,廖丽秀,谭欣欣,李中正,李先辉

    (1.吉首大学生物资源与环境科学学院,湖南 吉首 416000;2.吉首大学医学院,湖南 吉首 416000;3.吉首大学药学院,湖南 吉首 416000)

    糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy,DE)是指糖尿病引起的认知功能障碍和脑结构变化,包括皮质萎缩、神经元死亡、突触可塑性下降等,随着全球糖尿病发病率的上升和预期寿命的增加,DE正在成为一个严重的公共卫生问题[1]。无论是1型糖尿病还是2型糖尿病患者,都可能表现出神经病理和神经行为的改变,其中认知功能障碍是DE的一种常见表现形式[2]。然而,DE的病理机制虽被探索多年,但其确切的发病机制仍未能明确,精准靶点的药物开发仍在起步阶段[3]。

    中医认为DE是“消渴”合并“痴呆”和“健忘”,是脾胃肝肾同病,病程日久导致伤精耗气,气阴两虚,气滞不畅,瘀血阻滞,败血内蕴化为毒,损伤脑络导致脑病发生[4-5]。多项研究试图通过中医药的理论获得DE治疗的基础配伍处方,再应用现代技术手段探究中药的有效成分或有效部位治疗DE潜在机制[4,6]。

    多项关于甘草治疗各种类型糖尿病的研究被记载,表明其对糖尿病患者具有多种治疗机制,特别是其所含的黄酮类化合物,具有巨大的潜力[7]。异甘草素(Isoliquiritigenin,ILG)是甘草中的一种黄酮类化合物,有研究证实其在糖尿病视网膜病变中发挥着重要作用[6],并且可以通过降血糖来改善糖尿病大鼠主动脉损伤[7],另外有大量研究表明其在神经保护方面具有良好的效果[8-11]。虽然目前有大量证据证明ILG在抗血糖和神经保护方面具有显著效果,但是尚未发现ILG治疗DE的相关报道。

    近年网络药理学快速发展,成为中医药研究的一个重要新兴工具。网络药理学基于“疾病-基因-靶点-药物”相互作用网络的基础上,通过分析现有网络数据库的信息资料,结合实验验证,系统地、整体地揭示疾病-疾病、疾病表型-靶点蛋白、靶点蛋白-药物、药物-药物之间相互关系,揭示药物多通路、多靶点治疗疾病的特征[12-13]。因此,本研究采用网络药理学方法研究ILG治疗DE的潜在通路和靶点,并通过分子对接验证、体外试验验证,为进一步研究ILG治疗DE的临床应用提供理论和实验基础。

    1 材料与方法

    1.1 ILG的网络药理学分析

    1.1.1 ILG的作用靶点预测 从PubChem数据库[14]获取ILG的SMILE结构,并将其输入至HERB数据库和SwissTargetPrediction数据库预测ILG的作用靶点 ......