杜利莉,王钢,梁研,赵凡,应佳辉,尹刚,唐德才,卞勇

    (1.南京中医药大学实验动物中心,江苏 南京 210023;2.南京中医药大学中医学院,江苏 南京 210023;3.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023)

    结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤,发病率和死亡率逐年上升[1]。肿瘤中主要浸润的巨噬细胞即肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs),在不同刺激条件下可极化为不同表型,即经典激活的M1表型和交替激活的M2表型。其中,M2型巨噬细胞具有免疫抑制,参与肿瘤细胞增殖,参与淋巴管、血管生成和转移以及更具治疗耐药性等特性[2]。研究显示,结直肠癌中TAMs倾向于转化为具有促癌作用的M2表型,通过分泌生长因子促进结直肠癌增殖、侵袭、迁移和血管生成,并通过分泌趋化因子募集调节性T细胞,抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤免疫作用,中断免疫细胞相互作用,产生结直肠癌免疫抑制微环境[3]。介导肿瘤微环境的免疫抑制和免疫逃逸的M2型巨噬细胞的靶向治疗已成为改善结直肠癌治疗效果和患者预后的潜在方法[4-5]。

    黄芪补气固表,莪术活血祛瘀,重楼清热解毒,互相配伍相使,在结直肠癌临床治疗中具有较好的抗肿瘤转移、降低复发率效果[6]。研究表明,黄芪、莪术、重楼三者复合相使能明显降低结肠癌裸鼠模型原位瘤的体积和肝转移灶数[7]。黄芪-莪术-重楼配伍又能通过降低血管内皮通透性、抑制肿瘤侵袭性伪足的形成及成熟,从而抑制结直肠癌转移[8-9]。另有研究显示,黄芪、莪术、重楼均具有抗肿瘤和免疫调节作用[10-12]。黄芪-莪术配伍能抑制M2型巨噬细胞极化及其向肿瘤微环境的浸润,从而抑制结直肠癌细胞生长和转移[13]。因此,本研究拟基于巨噬细胞极化探究黄芪-莪术-重楼配伍抗结直肠癌生长转移的作用及机制,为黄芪-莪术-重楼配伍的临床应用提供理论依据。

    1 材料

    1.1 实验细胞

    人单核细胞THP-1、结直肠癌细胞HCT116均购于中国科学院细胞库。

    1.2 主要药物与试剂

    黄芪为蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.) Hsiao的干燥根;莪术为温郁金CurcumawenyujinY. H. Chen et C. Ling的干燥根茎;重楼为云南重楼ParispolyphyllaSmith var. yunanensis (Franch.) Hand.-Mazz.的干燥根茎 ......