陈杨,朱梓强,陆韫青,郑嘉妮,曹程,仝佳祥,李璇,郭盛,康宏杰,段金廒,朱悦

    (1.南京中医药大学药学院,江苏省方剂研究重点实验室/江苏省方剂高技术研究重点实验室/中药资源产业化与方剂创新药物国家地方联合工程研究中心/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心,江苏 南京 210023;2.宁夏枸杞创新中心,宁夏 银川 750000)

    全球已进入老龄化社会,老年人口的快速增加导致相关的医疗保健等养老问题日趋严峻[1]。老年期痴呆症是一种因脑老化导致的中枢神经系统退行性疾病,表现为记忆、智力、语言及日常生活能力等大脑高级功能的全面障碍,尤其以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病率最高。预计到2050年,中国AD患者人数将超过3 000万,给社会和家庭带来巨大的负担与压力[2]。研究认为,AD患者脑内皮层与海马的β淀粉样蛋白(Amyloid-β peptide,Aβ)沉积导致脑内产生大量氧自由基,加剧氧化应激损伤,氧自由基同时激活小胶质细胞释放大量促炎因子产生炎性应激损伤,氧化应激与炎性应激综合作用导致海马神经元凋亡,是AD重要的病理机制[3-4]。目前AD临床治疗的一线药物主要是胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐与N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-Methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体阻断剂美金刚等。然而心功能不全患者慎用或禁用胆碱酯酶抑制剂[5],同时AD重在预防以及干预窗口应提早到轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment,MCI)阶段也已经取得共识[6]。

    中医根据AD临床表现,将其归属于“健忘”与“痴呆”范畴,并认为患者年龄增长,肾精肝血亏虚,导致心脾失养,运化无力,渐致髓海失养,记忆衰退而成痴呆[7]。AD病位虽在脑,却与心肝脾肾功能失调密切相关。杞参益智方系在《圣济总录》所载经典方剂二精丸(枸杞子与黄精)的基础上,结合防治AD中药材的用药频次统计分析与现代药理学研究成果,加味人参、益智仁组成,同时有助于改善二精丸滋腻易影响脾胃运化功能的不足。全方滋补肝肾、益精填髓、养心安神。处方组成均为药食两用中药,安全性高,更适合AD的预防与长期用药的要求。本研究通过皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老小鼠模型,评价杞参益智方改善模型动物学习与记忆效用,为开发AD防治产品提供理论科学支持。

    1 材料

    1.1 实验动物

    健康SPF级C57BL/6小鼠,雄性,体质量18～22 g,购自斯贝福(北京)生物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2019-0010 ......