刘璐,郁红礼,2,3,吴皓,2,3,王欣之,崔小兵,曹玉,林伟豪,沈昌丽,曹杰

    (1.南京中医药大学药学院,江苏 南京 210023;2.江苏省中药炮制重点实验室,江苏 南京 210023;3.国家教育部中药炮制规范化及标准化工程研究中心,江苏 南京 210023;4.南京市食品药品监督检验院,江苏 南京 211198)

    蒙药巴格-塔日努(京大戟)为大戟科植物京大戟EuphorbiapekinensisRupr.的干燥根,首载于《神农本草经》,历版《中国药典》均收录。京大戟性寒,味苦,归肺、脾、肾经,具有泻水逐饮、消肿散结的作用[1]。但是生品京大戟泻下作用峻烈,使用不当容易引起强烈的胃肠道刺激反应,主要表现为腹痛腹泻、恶心呕吐[2]。故临床上常用其炮制品,以缓和其偏性。根据《中国民族药炮制集成》《四部医典》等著作记载,蒙医、藏医多采用“牛奶制”“诃子汤制”等技术炮制京大戟,《内蒙古蒙药饮片炮制规范》收载了奶制京大戟饮片,奶制可缓和生品京大戟的峻烈之性,减缓生品引起的腹痛腹泻等症状[3-5]。但未见有奶制京大戟炮制减毒机制的研究报道。课题组前期研究发现生品京大戟95%醇提物可以导致肠道炎症的产生,萜类成分是京大戟中主要的毒性成分[6-8]。本文通过采用小鼠肠道毒性模型,比较京大戟奶制前后的泻下作用及肠道致炎毒性变化,并采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS/MS)和多元统计学方法对生品和奶制京大戟的化学成分进行鉴定和组成变化分析,鉴定辅料残液中成分,研究奶制京大戟肠道毒性变化与成分变化的相关性,以期为奶制京大戟炮制减毒机制研究提供依据。

    1 材料

    1.1 动物

    SPF级ICR雄性小鼠40只,体质量18～22 g,购自江苏华创信诺医药科技有限公司,许可证号:SCXK(苏)2020-0009,饲养于南京中医药大学实验动物中心,动物实验通过伦理审查,动物伦理号:202305A073。

    1.2 药材

    京大戟生品饮片购于安徽鑫泰药业有限公司(批号:20220311),产地为云南,经南京中医药大学陈建伟教授鉴定为大戟科植物京大戟EuphorbiapekinensisRuper.的干燥根。

    1.3 试剂

    95%乙醇(分析纯,南京晚晴化玻仪器有限公司);小鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)ELISA试剂盒(上海酶联生物科技有限公司,批号:YM-02323M1、YM20230403);乙腈、甲酸(质谱级,德国Merck公司);纯牛奶[内蒙古蒙牛乳业(集团)股份有限公司,批号:20220817];水为实验室自制超纯水 ......