罗欣,成鹏,陆茵,2,3,韦忠红,3

    (1.南京中医药大学药学院,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏 南京 210023;2.江苏省中医药防治肿瘤协同创新中心,江苏 南京 210023;3.江苏省中医药与再生医学研究国际合作联合实验室,江苏 南京 210023)

    胆汁淤积是一种由肝内外各种原因(药物、病毒、肝内外胆管发育异常等)所致的胆汁形成、分泌和(或)排泄障碍,使胆汁不能正常代谢而淤积于肝胆系统的疾病,胆汁酸特别是具有肝细胞毒性的疏水性胆汁酸在肝脏的蓄积是胆汁淤积性肝损伤的重要机制[1-2]。胆汁酸的代谢过程中,约有95%的胆汁酸在肠道中被重吸收并通过门静脉系统进入肝脏,重新结合并分泌到胆汁中,实现肝肠循环[3]。故促进胆汁酸的排泄从而减少其重吸收是改善胆汁淤积所致肝损伤的重要策略。目前,熊去氧胆酸(Ursodesoxycholic acid, UDCA)已用于原发性胆汁性肝硬化的临床治疗。然而,仍然存在大量患者对UDCA治疗反应不佳,最终进展为肝硬化和肝衰竭[4-5]。因此,迫切需要开发更为有效治疗肝内胆汁淤积的药物。

    丁香酸(Syringic acid, SA)是一种天然的酚类化合物,广泛分布于橄榄、香料、葡萄、谷物及大青叶、石斛、马兰等中草药中[6-7]。已有大量研究表明,SA具有抗氧化、抗微生物、抗炎、抗癌和保护心脏、肝脏等多种药理作用[8-11]。现有研究表明,在四氯化碳诱导的慢性肝损伤小鼠模型[12]中,静脉注射SA可以显著降低天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和炎性细胞因子水平,改善肝脏纤维化。在结肠炎小鼠模型[8]中,SA通过调节肠道微生物组成从而保护肠黏膜屏障。然而,目前关于SA对肝内胆汁淤积疾病的调节作用及机制方面的研究较缺乏,本研究从SA对α-萘异硫氰酸酯(Alpha-nephthyl isothiocyanate, ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠肝脏损伤的保护作用方面入手,基于胆汁酸代谢和肠道屏障功能探讨其作用机制,为胆汁淤积肝损伤治疗提供潜在药物。

    1 材料

    1.1 动物

    6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠20只,体质量(20±2)g,购自上海斯莱克实验动物有限责任公司,实验动物生产许可证:SCXK(沪)2017-0005,实验过程中所有操作均符合南京中医药大学实验动物伦理委员会规定,动物伦理号:202303A068。常规饲养:自由饮食饮水,温度(23±2) ℃,相对湿度(53±2)%,12 h黑暗光照周期,适应性饲养1周 ......