叶才博,陈祥宇,杜杰勇,杨玉彬,舒尊鹏,张莉

    (1. 广东药科大学附属第一医院,广东 广州 510080;2. 广东药科大学中药学院,广东 广州 510006;3.北京师范大学文理学院,广东 珠海 519085)

    血管老化是指血管的结构和功能随着年龄增长而发生退行性改变的过程,是机体衰老的重要表现[1]。血管衰老能够增加心血管疾病(Cardiovascular diseases,CVD)发生的风险,严重影响我国老年人群的健康状况[2]。延缓血管衰老是降低CVD发生和发展的重要举措,目前仅热量限制具有明确的延缓衰老作用[3],因此,探寻延缓血管衰老的机制和有效措施已成为全社会研究的热点。

    中医在抗衰老方面有着丰富经验,形成了独具特色的方法和理论体系。中医理论认为,生命的本质在于气血,人体生长壮老的过程都离不开气血的变化。“气虚血瘀”是人体衰老的本质之一[4],机体气虚无力行血致血行瘀滞,气血运行不畅,加速机体衰老,通过益气活血法可纠正气虚血瘀之证,发挥延缓衰老的作用[5-6]。补阳还五汤是益气活血的经典名方,能通过促进内皮祖细胞修复损伤血管内皮[7],清除自由基[8],改善免疫功能[9]等延缓衰老。研究发现,补阳还五汤及补阳还五汤苷类组分能够通过促进内皮祖细胞增殖、迁移及成管等途径发挥抗内皮祖细胞衰老的作用[10]。课题组前期研究发现补阳还五汤能通过上调去乙酰化酶(Sirtuin1,SIRT1)表达抑制衰老相关血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)的迁移和侵袭[11],通过抑制基质金属蛋白酶Ⅱ(Matrix Metalloproteinase 2,MMP-2)延缓VSMCs衰老[12],然而其潜在作用机制暂未明了。

    microRNAs(miRNAs)是目前研究较多的非编码RNAs,通过碱基配对与靶基因形成部分共价结合,减少靶基因翻译表达并降低其稳定性,即转录后调控,调节衰老相关关键分子通路中的基因和蛋白表达,最终影响衰老引起的各种CVD的发生与发展[13]。自噬可通过降解受损蛋白质和细胞器等参与衰老及衰老相关CVD的病理过程[14-15]。课题组前期miRNAs测序证实microRNA-665(miR-665)是年轻和衰老VSMCs中差异表达最显著的miRNA[16],能通过调节下游靶基因lncRNA GAS5/Syndecan 1延缓VSMCs衰老[16-17]。研究发现,miR-665与DNA损伤调节自噬调节因子1(DNA damage-regulated autophagy modulator1,DRAM1)存在结合位点[18],DRAM1能够通过p53/DRAM1途径诱导自噬溶酶体聚集,激活细胞自噬[19] ......