高勤,陈楠,贾乐彤,汪洁,陈静,杨雨微,吕志阳

    (南京中医药大学翰林学院,江苏 泰州 225300)

    青藤碱(Sinomenine)是从防己科植物青藤Sinomeniumacutum(Thunb.) Rehd.et Wils.、华防己DiploclisiachinensisMerr或毛青藤Sinomeniumscutum(Thunb.) Rehd.et Wils.Ver.cirnereum Rehd.et Wils.的藤茎中提取制备的一种单体生物碱,具有镇痛、抗炎等作用[1]。目前应用青藤碱的相关制剂主要有盐酸青藤碱片、盐酸青藤碱肠溶片、正清风痛宁片、正清风痛宁缓释片等,它们均有良好的临床疗效[2]。但由于青藤碱难溶于水,对光、热及碱不稳定,也存在生物利用度低、半衰期短等问题,口服后可能出现皮炎、荨麻疹及胃肠道不适等不良反应[3]。

    微乳(Microemulsion,ME)由水相、油相、乳化剂和辅助乳化剂组成,为低黏度且热力学稳定的均一相体系,其分散性好,可增强药物的溶解度,提高生物利用度和稳定性,制备工艺相对简单,适宜工业化大生产[4-5]。本研究采用微乳为载体,以伪三元相图及D-最优混料法优选青藤碱微乳的处方配比,预期能制备青藤碱的经皮给药制剂,可降低胃肠道不良反应,提高药物的溶解度,并进行初步药效学研究,为青藤碱的新剂型开发提供参考。

    1 材料

    1.1 仪器

    Yiii407102万分之一电子天平(上海菁海仪器有限公司);Agilent 1260高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);TGL-18C-C 型自动平衡离心机(上海安亭科学仪器厂);MSF-101D型集热式恒温磁力搅拌器(巩义市四桦仪器有限公司);HZ-D(Ⅲ)型顺循环式真空泵(遵义市四桦仪器有限公司);KH-500B型超声波清洗仪(昆山禾创超声仪器有限公司);ZEN3600动态光散射粒度分析仪(Malvern公司);NDJ-1旋转黏度计(上海尼润智能科技有限公司);RYJ-12B药物透皮扩散试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)。

    1.2 试剂与药品

    青藤碱原料药(陕西新湃生物科技有限公司,批号:XP20211120);盐酸青藤碱对照品(上海源叶生物科技有限公司,批号:R19010F100717);甲醇(色谱纯,默客公司,批号:20210213);油酸(广东云星生物技术有限公司,批号:2022012002A);蓖麻油(国药集团化学试剂有限公司,批号:20220517);油酸乙酯(国药集团化学试剂有限公司,批号:20220827);无水乙醇(无锡市亚盛化工有限公司,批号:20220803);1,2-丙二醇(山东优索华工科技有限公司,批号:20210612);聚山梨酯-80(国药集团化学试剂有限公司,批号:20210524);聚山梨酯-20(山东优索华工科技有限公司,批号:20210326);PEG40氢化蓖麻油(山东优索化工科技有限公司,批号:20220526) ......