王宗傲,张明慧,孙华,欧阳依然,赵兰美,张婷,姚霏,袁琴,江国荣,张露蓉,刘敏

    (1. 南京中医药大学附属苏州市中医医院,江苏 苏州 215009;2. 苏州市中医医院肿瘤科,江苏 苏州 215009;3. 苏州市中医医院中心实验室,江苏 苏州 215009)

    原发性肝癌是全球癌症死亡的第3大原因[1],其中85%～90%为肝细胞癌(HCC)。据统计,2017年我国肝癌死亡率位列恶性肿瘤病死率第2位[2]。目前,外科手术仍是肝癌的首选治疗方案。然而,由于原发性肝癌症状较为隐匿,疾病早期往往缺乏特异性表现,因此确诊时患者大多已处于疾病晚期,不满足手术切除指征。部分患者虽可通过介入治疗或放射治疗进行控制,但常因无法耐受治疗副作用等原因而停止治疗。索拉非尼与仑伐替尼作为目前晚期肝癌的一线靶向治疗药物,虽有较好疗效,但仍有明显的不良反应,如手足综合征和高血压[3-4]。近年来,中医药在肝癌的治疗中取得较好疗效,中医药辅助治疗可改善患者免疫状态,提高肝癌患者的生存质量,并延长生存期[5],已成为我国晚期肝癌治疗的重要手段。因此,探索适用于晚期肝癌的有效、安全且经济实惠的中医药姑息治疗具有突破性意义。

    肝癌是典型的炎症性相关肿瘤,其炎性微环境中的细胞和非细胞成分可抑制机体对肿瘤细胞的免疫应答[6]。胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)是一种炎症相关型细胞因子,能够促进辅助性T淋巴细胞(Th)2的分化和活化,从而引发和维持Th2型免疫反应[7],而Th2优势表达可能是引起晚期肝癌患者免疫抑制的原因之一[8]。晚期肝癌患者多处于正虚毒盛状态[9],玉屏风散作为扶正经方,可有效降低肝癌术后患者肿瘤的恶性程度,并提高机体对肿瘤的免疫能力[10]。现有研究表明,玉屏风散可通过调节TSLP进而调控Th1/Th2平衡发挥抗肝癌作用[11]。追毒方为刘敏教授经验方,由雷公藤、干蟾皮、红豆杉组成,具有解毒破瘀抗癌功效。课题组前期研究表明追毒方治疗三阴性乳腺癌(TNBC)具有显著疗效[12]。此外,现代研究表明红豆杉、干蟾皮、雷公藤及其生物活性分子能通过不同途径抑制肝癌细胞增殖,具有抗肿瘤功效[13-17]。因此,本研究基于“扶正抗癌”的治疗原则[18],将益气扶正的玉屏风散与解毒破瘀抗癌的追毒方相结合组成加味玉屏风散,并通过随机双盲对照临床试验观察加味玉屏风散治疗气虚毒瘀型晚期肝癌的临床疗效,探讨其可能的作用机制,旨在为加味玉屏风散在临床晚期肝癌治疗中的应用提供依据。

    1 临床资料

    1.1 一般资料

    选取2020年7月至2022年9月苏州市中医医院气虚毒瘀型晚期肝癌住院患者120例,采取随机双盲法分为加味玉屏风散组、玉屏风散组及安慰剂组各40例 ......