睾酮对兔血管平滑肌细胞AT1受体基因表达的影响及机制分析

http://www.100md.com 2005年12月1日 尚美生 任 莉 乔中东 赵荣瑞

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     摘要：目的 通过观察睾酮对培养血管平滑肌细胞(VSMCs)AT₁R mRNA表达的影响，并寻求探索其潜在的分子机制，为临床干预提供实验依据。方法 分别用睾酮及其特异性受体拮抗剂对培养血管平滑肌细胞行不同时间、不同浓度的处理，用RT-PCR对AT₁R mRNA进行半定量分析，Western-blot对其相应的蛋白进行测定。结果 睾酮对VSMCsA丁lR的影响呈现明显的时间和浓度依赖性，4h时达到最大值为(40.2±5.3)%；其浓度为10^-3M时，达到最大值(52.0±6.3)%；睾酮可以引起AT₁R mRNA蛋白的明显上调，4h时达到最大值(104.6±1.6)%；与对照组比较睾酮受体拮抗剂对AT₁R mRNA无影响(P>0.05)；睾酮介导的AT₁RmRNA的上调只能被丝裂原激活蛋白酶P42/44抑制剂PD98059所抑制，提示睾酮可能通过介导P42/44 MAP途径而影响AT₁R的基因表达。结论。辛酮可以上调VSMCs的AT₁R mRNA，它的特征表现为时间和浓度依赖性，其最大上调作用发生于4h时，最大作用的浓度为10^-3M，睾酮上调AT₁R mRNA的机制可能是睾酮与其特异的受体结合后激活了MAPK 42/44途径所致，关键词：动脉粥样硬化；平滑肌细胞；睾酮；AT₁受体

    中图分类号：R392.5 R285.5

    文献标识码：A

    文章编号：1672—1349(2005)12—1076—03

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