抗震止痉胶囊Ⅱ号联合美多巴治疗帕金森病的临床研究(2)
 |
| 第1页 |
参见附件(644KB，4页)。
蓄积和氧化应激反应：细胞氧化反应(如酶参与的氧化、DA及其他单胺类的自身氧化分解)都可发生H2O2及自由基(氧自由基)，这些自由基如不及时清除就会损害单胺类神经元(如含DA的神经元)而引起PD。除外源性毒素外，内源性毒素也是人们很感兴趣的可能引起DA能神经元死亡的因素。持续存在的内源性毒素可以解释隐性发生和不断进展的疾病特征；脑组织中，尤其是黑质中存在大量的金属(如铁、锰、铜等)它们可以·促进自由基的产生而破坏细胞；DA的脱氨和自动氧化代谢产物可以是毒性非常高的氧自由基或醌，均可杀伤神经元[6]。⑤兴奋性氨基酸的毒性作用：作为兴奋性氨基酸，谷氨酸(Glu)主要通过N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体对DA能神经元产生影响[7]。⑥线粒体功能异常：线粒体是细胞能量产生的初级场所，毒性物质可以通过抑制线粒体复合物I来影响线粒体呼吸链导致ATP生成减少，最终导致细胞因能量耗竭而死亡[8]。最近陆续有报道PD病人组织细胞内线粒体DNA(mtDNA)发生改变，这种异常变化也可能是遗传性或获得性或者是兼而有之[19]。⑦转运体失调学说：转运体(datransporter，DAT)失调学说能解释DA能神经元选择性缺失的机制。一方面，遗传或环境因素影响导致DAT和单胺囊泡转运体(VMAT2)表达的差异可作为PD易感性的标志，而通过PET或SPECT检测DAT或DAT/VMAT2蛋白的含量能提高临床诊断PD的客观依据；另一方面，开发一些药物直接作用与转运体或调节其功能，如上调或增加VMAT2作用或阻止由DAT介导的细胞摄入，可阻滞或缓解PD进程[10]。⑧细胞凋亡：PD细胞凋亡的诱发因素有自由基、神经递质和神经毒素、神经营养因子和细胞凋亡基因。神经营养因子(neurotrophic factors，NTFs)在体内能保护神经元免受凋亡，促进神经元存活。在神经系统中，Bax、Bd-Xs、C-fos、C-Jun、p75NGFRH和ICE等基因已被证实可促进细胞凋亡；Bcl-2、Bcl-x1基因则抑制凋亡过程[11] ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(644KB，4页)。