氟伐他汀对家兔颈动脉粥样斑块巨噬细胞和基质金属蛋白酶的影响(1)
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摘要：目的观察高胆固醇血症家兔颈动脉粥样斑块内炎性巨噬细胞与MMP-2、MMP-9的表达情况，并研究氟伐他汀干预对巨噬细胞聚集和基质金属蛋白酶(MMPs)表达的影响，探索他汀类药物在稳定颈动脉斑块中的作用及机制。方法24只家兔随机分为对照组、高脂组和治疗组，每组8只，分别给予普通饲料、高脂饲料和高脂饲料加氟伐他汀喂养，测定不同时间点血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平。喂养第12周时处死动物，取颈动脉进行石蜡切片，测量并计算颈动脉I/M比值，SP法进行CD68、MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色。结果治疗组血清TC、LDL-C浓度明显低于高脂组(P<0.01)。治疗组I/M比值明显低于高脂组(P<0.01)。高脂组颈动脉斑块中见大量CD68阳性细胞。而治疗组CD68阳性细胞数显著少于高脂组(P<0.01)。颈动脉斑块中MMP-2、MMP-9阳性细胞和染色强度明显增加，治疗组MMP-2和MMP-9的表达较高脂组显著减少(P＝0.002和P＝0.016)。结论 氟伐他汀治疗可以抑制高胆固醇血症家兔颈动脉粥样斑块的形成，减轻斑块内巨噬细胞的浸润并抑制MMP-2和MMP-9的产生，从而起到稳定斑块的作用。
关键词：动脉粥样硬化；颈动脉狭窄；基质金属蛋白酶；氟伐他汀；脑梗死
中图分类号：R543.5 R256.2 文献标识码：A 文章编号：1672—1349(2007)04—0324—03
动脉粥样硬化斑块内单核一巨噬细胞等炎性细胞聚集，合成基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)增多，可能是造成纤维帽变薄、斑块不稳定的重要因素[1]。易损斑块表面溃疡形成、破裂，引起动脉内血栓形成或斑块脱落成微栓子，是缺血性卒中的主要发病机制 ......
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