以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望(1)
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中图分类号：R541 IL256.2 文献标识码：A 文章编号：1672—1349(2007)04—0342—03
心脏缝隙连接(gap junction，GJ)是由小同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏牛理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。
1 缝隙连接的结构和分布
心肌细胞的GJ是指相邻心肌细胞膜通过相互紧密作用形成的一个特化区，该区富含特殊的离子通道簇[1]。GJ是心肌润盘处三种特殊结构之一，其中较大的呈环状的(GJ长轴0.67 um±0.32 um)直于人类心脏润盘的周边，而较小的GJ(长轴0.36±0.17um)位于闰盘中央[2]。每个GJ通道山来自相邻细胞膜上的两个“半通道”(hemichannel，也称为连接子，Connexon)组成。每个连接子由6个称为连接蛋白(COnnexin，Cx)的穿膜镶嵌蛋白亚单位围成六聚体中空结构，其中心孔径为1.5 nm，允许离子电流和分子量小于l kD[3]。Cx含4个高度保守的α螺旋状疏水性的跨膜片段(M1～M4)，由 2个胞外环(E1～E2)和1个胞内环(CL)相连。Cx的氨基末端(NT)和羧基末端(CT)位于M2和M3之间的细胞质内，并经亲水性的CL相连接。连接子可由单一的Cx组成同型连接子(homokmericconexon) ......
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