静脉移植骨髓间充质干细胞对心衰大鼠心肌细胞cx-43表达的影响
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雷警输 王卫淑 姚巍 山西医科大学第二医院;
【摘要】目的探讨骨髓间充质干细胞移植对阿霉素诱导的心衰大鼠模型心功能及细胞缝隙连接蛋白-43(cx-43)的影响。方法选取雌性Wistar大鼠(n=38),先随机选取8只作为正常对照组,其余30只通过腹腔注射阿霉素(2.5mg/kg,每周1次,连续6周)建立心衰模型。6周后存活大鼠(n=21)再随机分为细胞移植组(n=11)和移植对照组(n=10)。正常对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。进行体外分离,纯化,增殖骨髓间充质干细胞(MSCs)并用含有12%胎牛血清的DMEM培养基培养,采用流式细胞仪对体外培养的MSCs表型CD44进行鉴定。取第三代MSCs进行移植,移植前用5-溴-2’脱氧尿苷(BrdU)进行标记。末次阿霉素注射后1周,将5×106个MSCs通过鼠尾静脉注射的方法移植到心衰细胞移植组大鼠。移植对照组大鼠注射等量培养基。细胞移植后4周,采用超声测量心功能及心室重塑,心脏切片行病理免疫组织化学了解移植细胞在受体心脏的存活及cx-43表达情况。结果体外培养的第三代MSCs流式细胞仪鉴定结果显示:CD44阳性细胞数占(99.7±0.9)%,心衰细胞移植组心肌组织中可以见5-溴-2’脱氧尿苷标记的骨髓间充质干细胞(MSCs)归巢并表达cx-43阳性;左室射血分数细胞移植心衰组、对照组与正常对照组分别为(89.36±3.74)%、(72.93±3.08)%和(97.54±2.30)%(P0.05),心衰细胞移植相对于心衰对照组左室心功能有统计学意义(P0.05)。结论经静脉移植骨髓间充质干细胞可以归巢心衰大鼠心肌组织而且改善心功能并影响受体心肌组织细胞表达cx-43。
【关键词】 间充质干细胞 心力衰竭 细胞缝隙连接蛋白-
【分类号】R541.6
扩张型心肌病(DCM)患者一旦出现心力衰竭的症状后往往预后差,病死率高。心脏移植是治疗DCM晚期患者最有效的手段,但在临床实际操作中会遇到很多问题。而骨髓间充质干细胞(MSCs)在体外培养及诱导的情况下可分化为心肌样细胞,多数临床试验表明MSCs可以显著改善心肌梗死患者的射
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扩张型心肌病(DCM)患者一旦出现心力衰竭的症状后往往预后差，病死率高。心脏移植是治疗DCM晚期患者最有效的手段，但在临床实际操作中会遇到很多问题。而骨髓间充质干细胞(MSCs)在体外培养及诱导的情况下可分化为心肌样细胞，多数临床试验表明MSCs可以显著改善心肌梗死患者的射血功能。但MSCs移植是否改善DCM心功能及细胞缝隙连接蛋白-43(cx-43)在移植受体心肌表达情况的研究相对少。本实验经外周静脉移植MSCs给阿霉素诱导心衰大鼠以观察其心功能及cx-43表达水平。
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