药红梅,吕吉元

    在临床工作中,如何减少、避免冠心病事件的发生是目前心血管领域研究的热点和难点,主要措施为去掉斑块和稳定斑块[1]。许多大型临床试验[2,3]表明他汀类药物除了具有调脂、减少再狭窄外,还具有稳定粥样斑块、抑制血栓形成、恢复血管内皮细胞功能等作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀调脂及抗动脉粥样硬化(AS)作用。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物与试剂 雄性Wistar大鼠(山西医科大学生理教研室动物室),阿托伐他汀(ATO,商品名立普妥,每片20 mg,德国Godecke GmbH公司生产),VD3注射液(上海通用药业股份有限公司),胆固醇(成都科龙化工试剂厂),猪胆盐(北京奥博星生物技术有限责任公司),丙基硫氧嘧啶(上海复星朝晖药业有限公司),HEPES缓冲液,血脂系列检测试剂盒(中生北控生物科技股份有限公司),丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)检测试剂盒(南京建成生物工程研究所第一分所),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)放射免疫试剂盒(解放军总医院科技开发中心放免所),大鼠高敏C反应蛋白(hs-CRP)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)酶联免疫吸附法(ELISA)测定试剂盒(美国BPB公司生产,大连范邦试剂公司分装),NF-κ B p65单克隆抗体(Santa Cruze公司),PV-9000二步法免疫组化检测试剂盒、浓缩型DAB显色试剂盒及其余免疫组化相关试剂(北京中山金桥生物技术有限公司)。

    1.2 动物分组 24只健康雄性 Wistar大鼠,体重 180 g～220 g,适应性喂养1周后,随机分为两组。对照组8只,饲喂正常饲料,动脉粥样硬化模型组16只,饲喂高胆固醇饲料,并在饲养开始时,腹腔注射 VD 32 mL/kg(6×105 U/kg)。对照组则腹腔注射生理盐水2 mL/kg。12周后模型建成。将建模成功的16只模型大鼠随机分为模型组和药物组,每组8只。药物组大鼠给予10 mg/(kg?d)阿托伐他汀进行灌胃治疗,对照组和模型组以蒸馏水灌胃,治疗共持续8周。

    1.3 观察指标与方法 于治疗前后分别测定大鼠血清血脂系列[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、动脉粥样硬化指数(AI)]、MDA、SOD、IL-6、TNF-α、hs-CRP、ox-LDL含量的变化情况,以及治疗后心肌 NF-κ B的激活情况 ......