王晓静,吴华璞,李子广,郭道华

    缺血性脑血管病(ICVD)是威胁人类健康与生存的主要疾病之一,治疗中重建血流或增强血供是损伤修复的必需条件,但同时带来的再灌注损伤也备受关注。细胞信号转导在脑缺血再灌注损伤中的作用日趋受到重视,其中尤以丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路研究最为透彻。姜黄为姜科姜黄属植物的干燥根茎,姜黄素(curcumin,Cur)为姜黄的主要活性成分之一,因其毒副反应小,现广泛用作色素、食品添加剂及调味品。研究表明姜黄素具有抗炎、抗氧化、清除自由基、防癌抗癌、保肝护肾等药理学作用[1-5],并可通过多种机制抗缺血再灌注损伤,用于重要器官缺血性疾病的治疗。本研究通过建立大鼠局灶性脑缺血实验模型,检测M APK信号转导通路三大成员细胞外信号调节蛋白激酶(ERK1/2)、C-Jun氨基末端(JNK)及p38MAPK的表达,观察姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号转导通路的相关性。

    1 材料与方法

    1.1 药品及主要试剂 姜黄素:BIOMOL公司产品;溶媒(DMSO):宜兴市展望化工试剂厂生产,批号:020822,DMSO助溶配制成0.4%的姜黄素溶液;尼莫地平(nimodipine,Nim)注射液:德国拜耳医药保健股份公司产品;兔多抗p38MAPK,鼠单抗 p-p38MAPK,兔多抗 ERK1、ERK2,鼠抗人β-action,山羊抗兔IgG,山羊抗鼠IgG:中杉金桥生物技术有限公司;鼠抗人p-ERK1/2:Santa Cruz公司;兔多抗C-Jun protein:北京博奥森生物技术有限公司。

    1.2 实验动物 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,普通级,体重250 g～280 g,蚌埠医学院实验动物中心提供。

    1.3 大鼠局灶性脑缺血模型制备及实验分组 SD大鼠84只,随机分为 7组,每组12只,分别为假手术(SH)组、缺血再灌注(I/R)组、尼莫地平(0.4 mg/kg)组、姜黄素(20 mg/kg、40 mg/kg、80mg/kg)组及DMSO组,其中6只用于神经行为学评分,另6只用于Western blot检测 ......