朱雄超,范 慧,余国友,郑旭宁

    糖尿病作为一个在当今社会发病率剧增的代谢性疾病已引起人们日益增加的关注,糖尿病的大血管及微血管病变包括糖尿病心血管并发症,糖尿病肾病(DN),糖尿病神经病变、视网膜病变等是造成糖尿病病人病痛、生活质量下降甚至致残、死亡的原因,DN病人由于肾功能损害而必须透析治疗者占透析病人的比例也明显增高。纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)是纤溶酶原激活物的专一性、快速性有效生理抑制剂,在体内纤溶与抗纤溶系统的平衡调节中起重要作用,也因此与许多血栓性疾病包括糖尿病慢性大血管、微血管并发症密切相关。但PAI-1与糖尿病的大血管病变方面的研究较多,其与DN的相关性研究开展不多。DN的发病机制未完全明确,已明确许多细胞因子如血管紧张素Ⅱ、转化生长因子-β(TGF-β)、内皮素、血小板源生长因子等与DN密切相关[1]。近年国内外有研究发现PAI-1与DN密切相关[2]。本研究旨在了解PAI-1与DN的发生发展是否相关,同时研究中药通心络对肾组织PAI-1的合成分泌是否有影响及从而是否对DN的发牛具有干预作用。

    1 材料与方法

    1.1 动物 SD大鼠 50只,清洁级动物,雌雄各半,体重201 g～237g(218.0g±10.32g),由浙江大学医学院实验动物中心提供实验动物和标准实验室。

    1.2 方法

    1.2.1 糖尿病模型建立 用天平称取链尿佐菌素450 mg,加入由柠檬酸、柠檬酸钠配成pH值为4.2缓冲液37.5 mL,摇匀放置冰浴中。随机抽取SD大鼠30只(雌雄各半),按60 mg/kg即0.5 mL/100 g在大鼠腹腔注射链尿佐菌素,在45 min内注射完毕。链尿佐菌素注射后10 h内喂水采用10%葡萄糖,以防止低血糖。24 h～72 h分别每天监测一次血糖,连续两次血糖>25mg/L视为糖尿病模型造模成功。以后根据血糖情况隔天腹部皮下注射中效胰岛素诺和灵N 2 U～4 U,使血糖保持在250 mg左右。结果造模成功25只,饲养中于第3周、第5周共死亡2只,最后入组存活23只,其中雌鼠12只、雄鼠11只 ......