氟伐他汀对抗磷脂综合征患者血清诱导的人血管内皮细胞MMP-9的影响
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赵小艳 郝斌 杨涛 曹文东 皮兴涛 续慧民 山西医科大学第二附属医院;
【摘要】目的探讨氟伐他汀对抗磷脂综合征(APS)患者血清诱导的人血管内皮细胞基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响及可能机制。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别用培养基、健康人血清、APS患者血清、APS患者血清加不同浓度氟伐他汀及APS患者血清加不同浓度氟伐他汀加甲羟戊酸处理。双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养液中MMP-9浓度,RT-PCR检测MMP-9mRNA表达水平,Western-blot印迹法检测核因子-κBp65(NF-κBp65)蛋白表达水平。结果与对照组相比,APS患者血清可诱导MMP-9及NF-κBp65表达增加(P0.05),而氟伐他汀对上述效应有剂量依赖性抑制作用(P0.05),这种作用可以被甲羟戊酸阻断。结论氟伐他汀可能通过抑制NF-κB途径来抑制APS患者血清诱导的人血管内皮细胞MMP-9表达增加。
【关键词】 氟伐他汀 抗磷脂综合征 人脐静脉内皮细胞 基质金属蛋白酶-
【分类号】R543.6;R593.2
下肢深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)是由手术、创伤、肿瘤等多种因素导致的血栓性疾病,其中20%不明原因深静脉血栓形成患者合并抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome,APS)[1]。APS是由于血清抗磷脂抗体(anti-phosp-holipidantibody,APL)滴度升高所导致的自身免
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氟伐他汀，一种羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，除降脂外还有改善内皮功能、抗炎、减少血栓形成等保护心血管作用。氟伐地汀可独立于降脂作用降低高胆固醇血症患者血清MMP-9表达水平。那么其是否可以通过降低APL诱导的MMP-9表达抑制血栓形成。这为临床DVT合并APS的治疗提供了新思路。
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