袁 伟,张尚杰

    血管内皮除具有天然屏障作用外,尚能分泌内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO),两者共同维持血管及血液内环境的平衡。有研究表明,高胆固醇血症可引起血管内皮功能损伤,与内皮源性NO生物利用度的降低有关,它的异常预示着动脉粥样硬化的进行性发展,并于冠脉事件、血管手术后事件相关联[1]。同时,研究发现他汀类调脂药物降低心血管疾病的危险程度与血脂水平的改善程度不完全一致,说明此类药物除了降低胆固醇的作用外,还存在非调脂作用[2]。本研究通过观察高胆固醇血症病人和正常人NO、ET-1、NO/ET-1比值、血管内皮依赖性舒张功能的变化,旨在探讨阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的机制。

    1 资料与方法

    1.1 研究对象 随机选择心脏内科门诊就诊的高胆固醇血症病人35例作为病例组,其中男15例,女20例,年龄(56.75±11.59)岁。根据《中国成人血脂异常防治指南》[3],上述病人血清总胆固醇(TC)≥6.20 mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol/L,并在治疗前3个月均未服用过降脂药物。排除标准:冠心病、严重心功能不全、心律失常、糖尿病、甲状腺疾病、大量饮酒、妊娠、肝肾疾病、有雌激素使用史。选择33名血脂检测均在正常范围内的正常人作为对照组,其中男14名,女19名,年龄(51.28±13.44)岁。两组病人在年龄、性别、吸烟方面具有可比性。吸烟病人的吸烟情况及所有病人的饮食习惯在试验期间保持不变,禁用影响血脂代谢的其他药物。

    1.2 方法 研究对象在采血前24 h禁酒及高脂饮食,空腹12 h后采静脉血,分离血清,采用东芝TBA-40FR型全自动生化分析仪,酶法测定三酰甘油(TG),氧化酶法测定TC、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及LDL-C。并采用硝酸还原酶法测定NO和放射免疫法测定ET-1。病例组给予阿托伐他汀(美国辉瑞制药公司生产)10 mg,每晚顿服,8周后重复测定上述检验指标。采用超声多普勒按文献[4]的方法对血管内皮功能的进行测定。反应性充血及含服硝酸甘油后血管内径的变化,以第一次测量基础值的百分数表示,即△%=(D1或D2-D0)/D0×100%。

    1.3 统计学处理 所有数据均采用SPSS 11.0统计软件包进行统计分析,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组间比较采用两样本均数非配对资料t检验,组内比较采用配对t检验 ......