王 燕,张明升,刘 宇,宋二飞,刘飞君,程牛亮

    高血压病是严重威胁人类健康和生命的常见疾病。血管舒缩的失衡在高血压的发生、发展中起重要作用。目前认为高血压病人血管收缩功能增加而舒张功能减弱。β肾上腺素受体阻断剂是一类重要的心血管药物,在高血压的治疗中发挥着重要作用。既往研究认为单纯β受体阻滞剂对改善内皮细胞功能无效。但近期研究发现具有抗氧化作用的β受体阻滞剂卡维地洛可使得受损的内皮功能得到改善,保护了内皮依赖性血管舒张功能[1]。奈比洛尔(Nebivolol)是一种新型的选择性β1受体阻断剂,阻断β1受体的强度为阻断β2受体的290倍,而比索洛尔为26倍,阿替洛尔为15倍。Meta分析表明,与其他降压药,如钙通道阻断剂、血管紧张素受体阻断剂相比,奈比洛尔有相似或更好的降压效果,且长期服用耐受性低[2,3]。奈比洛尔也有一定的抗氧化作用[4]。那么,奈比洛尔是否可以改善高血压动物动脉的反应性呢?本实验旨在观察奈比洛尔对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管反应性的影响。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂 奈比洛尔由德国Menarini公司免费提供。乙酰胆碱(Ach)、内皮素(ET-1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、苯甲肾上腺素(PE)、硝普钠(SNP)、HEPES均购于Sigma公司。阿替洛尔由天津市中央药业有限公司提供(批号070502),其余试剂为市售分析纯。

    1.2 动物与分组 18只12周龄雄性自发性高血压大鼠,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供,合格证号SCXK(沪)2007-0005,12只雄性WKY大鼠,由山西医科大学动物中心提供,合格证号070102,适应性饲养1周后,随机分成5组,每组 6只。SHR对照组、WKY对照组:等量蒸馏水灌胃;奈比洛尔组:SHR灌胃奈比洛尔8 mg/(kg?d);阿替洛尔组:SHR灌胃阿替洛尔80 mg/(kg?d);WKY奈比洛尔组:正常血压WKY大鼠灌胃奈比洛尔8 mg/(kg?d) ......