金智生,汝亚琴,李娟娥,高 妍,周 强,楚惠媛,师 霞

    胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是心血管疾病、血脂代谢紊乱、2型糖尿病等多种疾病的共同发病机制,是这些疾病最重要的危险因素。近年来研究表明,瘦素等脂肪因子在2型糖尿病及并发症的发病机制中的作用备受关注,其可能影响体内多种能量代谢,在IR中起着重要的作用[1]。我们以往研究表明,红芪多糖(HPS)及其复合物能改善糖尿病模型大鼠血脂、血糖等指标[2]。但对糖尿病胰岛素抵抗大鼠模型血脂和瘦素的关系及HPS对其的干预作用尚未见文献报道。本研究将观察HPS对糖尿病胰岛素抵抗大鼠血脂、血清瘦素和脂肪瘦素的影响,探讨HPS对糖尿病及并发症治疗作用和可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 Wistar大鼠 60只,体重(200±20)g,雌雄各半。由甘肃中医学院SPF级动物实验中心提供。合格证号:0001510。

    1.1.2 药物与试剂 HPS:精选甘肃宕昌县产红芪,由我院药学系进行药物鉴定并根据有关工艺提取;盐酸二甲双胍肠溶片:贵州天安药业股份有限公司,批号:20041222;链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ):美国Sigma公司 ,批号 :015K 1279;碘[125I]-胰岛素(INS)放射免疫分析药盒[125I-Insulin Radioimmunoassay Kit],北京科美东雅生物技术有限公司,批号:050625;总胆固醇(TC)测定试剂盒,浙江东瓯生物工程有限公司,批号:2005010157;三酰甘油(TG)测定试剂盒,浙江东瓯生物工程有限公司,批号:2005050024;碘[125I]-消脂素(Leptin)放射免疫分析药盒,北京科美东雅生物技术有限公司,批号:050725。

    1.2 实验方法

    1.2.1 造模方法 大鼠在适应喂养1周后,造模大鼠均喂以高糖高脂饲料[3](其中含10.0%猪油,20.0%蔗糖,2.5%胆固醇,1.0%胆酸盐,66.5%常规饲料)1个月,以使其诱发胰岛素抵抗。第6周按文献[4]造模以低剂量(25 mg/kg)STZ(溶于0.1 mmol/L柠檬酸缓冲液,pH4.4,配制成浓度为1%的溶液),一次性左侧下腹部注射,诱发胰岛素代偿性分泌障碍,使之产生高血糖症。高糖、高脂饮食继续喂养,大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗。第9周,大鼠禁食12 h后,按 2 g/kg体重灌胃20%D-葡萄糖溶液,做口服糖耐量试验,凡0 min和120 min血糖分别≥7.8 mmol/L或葡萄糖负荷后2 h血糖≥11.0 mmol/L的大鼠为造模成功[5] ......