范柳芳,陈金水,吴天敏

    病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)是指嗜心性病毒感染引起的心肌非特异性间质性炎症为主要病变的心肌炎。其感染的病毒有二十余种,Coxsaekie病毒(CVB3m)、腺病毒、疱疹病毒最常见,Coxsaekie病毒中以B组I型～V型为主。对病毒引起的心肌细胞病理改变及机制的探讨一直是该领域的研究热点[1]。近年来,由病毒性心肌炎所致的心源性猝死有上升趋势,VMC多发于儿童和青壮年,往往年龄越小,病情越严重。它是造成新生儿死亡的重要病因,更是引起青壮年扩张性心肌病的主要诱因。因此明确VMC的发病机制是该领域的研究热点。目前认为,主要为T细胞介导免疫反应及病毒的直接侵犯[2],近年来,学者通过对心肌炎病人的心肌活检和动物实验证实细胞凋亡是造成病毒性心肌炎心肌损伤的重要原因。1994年Kawano等[3]首先在1例慢性心肌炎的心肌标本中观察到许多凋亡的心肌细胞 ,结果提示凋亡可能是心肌炎心肌损害的机制之一。另外,Debiasi等[4]也发现VMC心肌损伤与心肌细胞凋亡有关。随着人们对细胞凋亡在VMC中作用的认识,与凋亡有密切关系的Fas受体的作用也引起了研究者的兴趣。1999年,Nagata阐明了Fas/FasL系统介导细胞凋亡的效应机制。近年来研究认为细胞介导的细胞毒作用是病毒性心肌炎心肌损伤的主要原因,而Fas/FasL途径是其致靶细胞损伤的途径之一。Fas/FasL系统是近年来细胞凋亡研究中最有意义的发现。本文就Fas/FasL系统的生物特性及其介导的细胞凋亡在VMC中作用做一综述。

    1 细胞凋亡

    细胞凋亡的概念是1972年由澳大利亚物理学家Kerr等[5]首先提出,是细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的过程,最后细胞脱落离体或裂解为若干凋亡小体,被其他细胞吞噬。细胞死亡形式包括细胞凋亡及细胞坏死,但谁占主导地位,目前尚有争议,有待于进一步深入研究。现在很多情况下,细胞凋亡亦称为程序化细胞死亡(programmed cell death,PCD),有着独特的有别于细胞坏死的形态学和生物学特点。无论是个体发育、机体内环境的稳定,还是疾病的发生发展,均有细胞凋亡的参与。通过细胞凋亡可清除生物体内发育不正常的、对机体有害的细胞;清除衰老的细胞并代之以新生的细胞;清除体内癌前病变细胞,防止癌变。机体细胞凋亡的有关机制非常复杂,尚未完全清楚,细胞内复杂的信号系统精细的调控着细胞凋亡过程,包括促凋亡基因Fas、Bax、C-myc、p53、C-fos和抑凋亡基因 Bcl-2等 ......