李元珍,李 征,李茹香

    心肌纤维化是多种心血管疾病(如高血压、心肌梗死、心力衰竭、心律失常、猝死等)发展到一定阶段的共同病理改变,因此,防止和逆转心肌纤维化已成为治疗心血管疾病的主要目的。β受体阻滞剂与他汀类药物已广泛应用于临床。本研究以肾性高血压大鼠为模型,观察在使用高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔的基础上加用阿托伐他汀对高血压心肌纤维化的影响,并探讨其逆转心肌纤维化的机制。

    1 材料与方法

    1.1 一般材料 雄性Wistar大鼠24只(购于山西医科大学生理教研室,体重180 g～230 g),将其随机分为3组,比索洛尔组、阿托伐他汀组、比索洛尔+阿托伐他汀组。用10%的水合氯醛0.3 mL/100 g腹腔麻醉,开腹,用内径0.25 mm的银夹钳夹3组大鼠左侧肾动脉使其部分狭窄,术后4周测尾动脉收缩压,高于20 kpa者为高血压模型制备成功。比索洛尔组用蒸馏水(1 mL)溶解的比索洛尔[(2 mg/(kg?d)],阿托伐他汀组用蒸馏水(1 mL)溶解的阿托伐他汀灌胃[50 mg/(kg?d)],联合用药组同时使用上述两种药物,连续观察8周。

    1.2 标本采集与处理 术后12周末,用20%乌拉坦(4 mL/kg)麻醉大鼠,开胸取出心脏,以冰生理盐水冲洗干净,吸干水分,去除大血管、左右心房、右心室,取左心室并称其重量即左心室重量(LVM)除以体重(BW)得到左室重量指数(LVMI)。将左室心肌标本横切分为两份,中下段部分冻存与-70℃冰箱中,另取左室中上断横切面组织一块,经10%甲醛固定 24 h,常规脱水,石蜡包埋,制成 4 μ m切片,分别行心肌 VG染色,及MMP-9的免疫组化染色。

    1.3 心肌羟脯氨酸(HC)浓度的测量 羟脯氨酸是胶原蛋白的主要成分,而且动物组织中的羟脯氨酸几乎完全来自胶原,因此,心肌组织内羟脯氨酸的含量可以代表胶原的水平,即反映心肌纤维化的程度。按试剂说明书,100 mg心肌组织匀浆、消化、水解、取上清,使用分光光度计在550 nm处测各管吸光度 ......