周桂建,张宁汝

    近年来研究发现脂肪组织不仅仅具有能量储备功能,还具有旺盛的内分泌功能,能够产生和分泌多种生物活性物质,包括瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、网膜素等,它们统称为脂肪细胞因子,参与机体许多生理与病理过程。内脂素(visfatin)是新发现的脂肪细胞因子,具有类胰岛素样降糖、促进脂肪组织分化与合成、与糖脂代谢及肥胖密切相关。最新研究发现内脂素与动脉粥样硬化发生和发展的过程相关。本文就内脂素与动脉粥样硬化的研究进展做一综述。

    1 内脂素的基本特点

    1.1 内脂素概述 内脂素又称前B细胞克隆增强因子(pre-B-cell colony enhancing factor,PBEF),最早从有活性的外周淋巴细胞cDNA基因库中分离得到的,与B细胞成熟有关,有利于B细胞前体的克隆扩增和分化[1]。2005年 Fukuhara等[2]利用差异显示方法对分别来自于皮下脂肪和内脏脂肪的cDNA为模板获得8 800对PCR产物进行筛选,发现了一个在内脏脂肪特异性高表达的mRNA,其cDNA片段与PBEF基因的5端非编码区序列相同,他们将该mRNA翻译产物命名为Visfatin。人类内脂素是由473个氨基酸残基组成的多肽,相对分子质量为52 kDa,其基因位于第7号染色体q22.1和q31.33之间,全长37.4 kb,包含 11个外显子和10个内含子[3]。

    1.2 内脂素表达和分泌 内脂素分布广泛,除表达于内脏脂肪外,在骨髓基质细胞、活化的淋巴细胞、巨噬细胞、肝脏、脾脏、子宫、胸腺、胰腺、肌肉组织以及胎膜均有表达[4]。在急性肺损伤动物模型的支气管肺泡灌洗液和脓毒症患者的中性粒细胞中内脂素亦有表达[5,6]。

    内脂素的分泌模式目前存在诸多争议。Fukuhara等[2]认为内脂素是脂肪组织分泌到血液循环中的一种分泌性蛋白。但Cinti等[7]研究认为内脂素可能是由衰老和死亡的脂肪细胞释放出的细胞因子。而最近Tanaka等[8]研究又发现,在3T3-L1脂肪细胞中内脂素是经内质网-高尔基体或微泡途径从中释放出的。

    2 内脂素与动脉粥样硬化危险因素

    2.1 内脂素与脂代谢 内脂素可加速葡萄糖合成三酰甘油,促进三酰甘油在前脂肪细胞蓄积并且还能诱导过氧化物酶体增殖物激活受体-γ、脂联素等多种脂肪细胞分化关键因子基因的表达[2]。内脂素还参与脂肪细胞周期的调节,对脂肪组织有直接效应[9]。Chang等[10]研究了53例非糖尿病成人发现脂肪组织中内脂素mRNA的表达与空腹三酰甘油、总胆固醇水平呈正相关 ......