吲哚布芬对NA预收缩的大鼠离体胸主动脉环张力的影响(1)
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摘要：目的 研究吲哚布芬对去甲肾上腺素(NE)预收缩大鼠主动脉血管环的效应及其可能的机制。方法 记录NE预收缩的离体大鼠主动脉环张力变化，观察吲哚布芬对大鼠主动脉血管环的作用及不同工具药对吲哚布芬的影响。结果 吲哚布芬(1×10【sup】-7【/sup】 mol/L～3×10【sup】-5【/sup】 mol/L)对NE引起的大鼠主动脉血管环的张力变化有浓度依赖性的舒张作用。在NE预收缩的血管环上，四乙胺(10【sup】-2【/sup】 mol/L)、4-氨基吡啶(10【sup】-3【/sup】 mol/L)和格列苯脲(10【sup】-5【/sup】 mol/L)可抑制吲哚布芬的舒张血管作用。结论 吲哚布芬对NA引起的血管收缩有浓度依赖行的舒张作用，吲哚布芬可能通过开放K【sub】Ca【/sub】通道、K【sub】v【/sub】通道和K【sub】ATP【/sub】通道参与了吲哚布芬的舒血管作用。
关键词：吲哚布芬；主动脉血管环；血管舒张
中图分类号：R543 R256.2 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2011)06-0715-03吲哚布芬(indobufen)作为新一代强效抗血小板聚集药物【sup】[1]【/sup】，通过抑制多种血小板因子释放和影响花生四烯酸代谢，可逆性抑制血小板环氧化酶(COX)，使血栓素B【sub】2【/sub】(TXB【sub】2【/sub】)生成减少；阻断血栓形成【sup】[2,3]【/sup】，能够防治与血小板高聚集状态有关的缺血性心、脑血管疾病【sup】[4,5]【/sup】。而吲哚布芬对大鼠离体主动脉环的研究还未见报道。本课题利用离体血管的实验方法，通过测量血管张力观察吲哚布芬对离体大鼠胸主动脉环静息张力的影响，对去甲肾上腺素(NE)诱发收缩血管作用的影响，以及其作用是否与内皮、NO和平滑肌上的一些影响细胞的离子通道有关系，从而探讨吲哚布芬对血管平滑肌的舒缩作用及可能的机制。
1 材料与方法
1.1 药品与试剂 吲哚布芬：西安博华制药有限责任公司，4-氨基吡啶(4-aminopyridine，4-AP)：Sigma公司，批号14826JA；四乙胺(Tetraethtylamine，TEA)：Sigma公司，批号GA22081；格列苯脲(Glibenclamide，Gli)：Sigma公司，批号075K1376。其余试剂为市售分析纯。
1.2 大鼠离体主动脉环标本的制备 Wistar大鼠，雄性，体重240 g～280 g，由山西医科大学实验动物中心提供。用钝器击昏大鼠，颈椎脱臼处死后，打开胸腔，分离胸主动脉，将取下的胸主动脉放入4 ℃的HEPES液(NaCl 144 mmol/L，KCl 5.8 mmol/L，MgCl【sub】2【/sub】 1.2 mmol/L，CaCl【sub】2【/sub】 2.5 mmol/L，葡萄糖11.1 mmol/L，HEPES 5 mmol/L，pH 7.38)中。去除血管周围的脂肪及结缔组织，将动脉剪成2 mm～3 mm 的小段。血管环用两根不锈钢微型挂钩贯穿血管管腔，横向悬挂在10 mL浴管内，下方固定，上方以一细钢丝连于张力换能器，其静息张力调节为2 g，使用BL-420F生物机能实验系统(成都泰盟科技有限公司)记录血管环张力变化。浴液为HEPES液，浴槽中通以100 %O【sub】2【/sub】，37 ℃平衡1 h，每15 min 换液1次。以 KCl 60 mmol/L收缩动脉环3次，如果前后两次最大收缩幅度差小于 5%者，认为反应性可重复，方可用于正式实验。
1.3 吲哚布芬对NE预收缩的血管环张力的影响 采用内皮完整的胸主动脉环，吲哚布芬组和NaCl对照组一次性加入1μmol/L 去甲肾上腺素达到坪值后，浴槽内累积加入吲哚布芬3×10【sup】-7【/sup】 mol/L、1×10【sup】-6【/sup】 mol/L、3×10【sup】-6【/sup】 mol/L、1×10【sup】-5【/sup】 mol/L、3×10【sup】-5【/sup】mol/L；NaCl对照组累积加入相同摩尔浓度的NaCl。观察并记录大鼠主动脉环张力的变化。制作吲哚布芬的累积浓度-血管反应曲线，并以NE诱发的血管环的最大收缩幅度为100%，计算吲哚布芬各浓度的反应百分比。
1.4 内皮在吲哚布芬舒血管效应中的作用 血管环稳定后，内皮完整组和去内皮组加入1 μmol/L NE，收缩达坪值后，分别累积加入3×10【sup】-7【/sup】 mol/L、1×10【sup】-6【/sup】 mol/L、3×10【sup】-6【/sup】 mol/L、1×10【sup】-5【/sup】 mol/L、3×10【sup】-5【/sup】mol/L的吲哚布芬。去内皮组和内皮完整组分别以各组由1 μmol/L NE诱发的收缩幅度作为100%，比较两组最大舒张百分比变化的差异，再次建立浓度效应曲线，并与溶剂对照组比较。
1.5 L-NAME对吲哚布芬舒血管作用的影响 血管环稳定后，加入1 μmol/L NE，收缩达坪值后，加入10【sup】-4【/sup】 mol/L L-NAME，L-NAME进一步收缩血管，再次达到坪值后，累积加入3×10【sup】-7【/sup】 mol/L、1×10【sup】-6【/sup】 mol/L、3×10【sup】-6【/sup】 mol/L、1×10【sup】-5【/sup】 mol/L、3×10【sup】-5【/sup】mol/L的吲哚布芬，记录相应血管张力并计算变化值。以1 μmol/L NE诱发的收缩幅度为100%，建立浓度效应曲线，并与1.4结果作比较。
1.6 不同工具药对吲哚布芬舒张大鼠主动脉的作用的影响 观察不同工具药对吲哚布芬舒张血管作用的影响：主动脉环用1 μmol/L NE分别预收缩，当血管收缩达到坪值后，加入TEA(10【sup】-2【/sup】 mol/L)、4-AP(10【sup】-3【/sup】 mol/L )或Gil(10【sup】-5【/sup】 mol/L) ......
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