盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内的死后再分布研究(1)
参见附件(12kb)。
摘要：目的 观察盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内的死后再分布规律。方法 雄性大鼠30只，按LD50(0.876 g/kg)灌胃，2 h后处死，置于20℃保存，不同时间(0、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h)各取4只，采取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血、外周血，pH11，乙醚萃取，点于HSGF254板上，正庚烷∶三氯甲烷∶无水乙醇∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶2∶2.5∶1.5∶2.5)展开，薄层色谱扫描法检测，Rf值和光谱扫描图定性，外标两点法定量。结果 20 ℃保存时大鼠体内盐酸普罗帕酮浓度变化明显，死后8 h心血在PPF含量显著升高(6.967±1.697) μg/mL，死后大鼠心肌、心血、外周血中盐酸普罗帕酮含量变化较脑、肌肉明显。结论 盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内可发生死后再分布，盐酸普罗帕酮中毒死亡法医学鉴定中应考虑其死后再分布问题。
关键词：普罗帕酮 ；中毒 ；死后再分布;大鼠
中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2011)07-0856-02
普罗帕酮(Propafenone，PPF)，又名丙苯酮(Bexarytmon)，主要用于致命性室性心律失常，也有致心律失常作用，常引起中毒死亡[1-9]。普罗帕酮脂溶性强，表观分布容积较大，从理论上讲易发生死后再分布[10，11]。有关普罗帕酮死后再分布的研究未见报道。本文采用大鼠群体模型研究盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内的死后再分布规律，为普罗帕酮中毒的法医学鉴定提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与药品 PPF标准药品：盐酸普罗帕酮(纯度98%)购自中国药品和生物制品检验鉴定所，其余为分析纯。标准液：500 μg/mL，盐酸普罗帕酮对照乙醇溶液，4 ℃冰箱保存。 盐酸普罗帕酮片剂：每片50 mg，产地上海医药集团有限公司信宜制药总厂(批号：051003)
1.2 实验动物 Wistar大鼠，雄性，30只，体重200 g±10 g。
1.3 主要仪器检测条件 CS-930 薄层色谱扫描仪：光谱扫描：Difference扫描方式；色谱扫描：单波长锯齿扫描，λ1 304 nm,λ2360 nm，SX3，记录峰面积。
1.4 薄层层析条件 薄层板：HSGF254 10 cm×10 cm×0.25 mm；展开剂∶正庚烷∶三氯甲烷∶无水乙醇∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶2∶2.5∶1.5∶2.5)，500 μL浓氨水饱和10 min，上行展开5 cm～7cm。
1.5 实验动物模型 雄性大鼠30只，称重，按PPF LD50(0.876 g/kg)灌胃，观察表现。灌胃后2 h处死。置于20 ℃保存，于不同时间(0、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h)随机取4只解剖，取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血和外周血，按下述方法检测其中PPF含量。
1.6 薄层扫描响应曲线和扫描精度 取PPF标准(0.1 μg、0.2 μg、0.4 μg、1.0 μg、2.0 μg、4.0 μg 、8.0 μg 、12.0 μg 、16.0 μg)点板，展开，扫描，已斑点内PPF含量(X，μg/斑点)和斑点扫描面积积分值(Y)进行回归，建立PPF薄层扫描响应曲线。以PPF标准溶液(1.0 μg、4.0 μg)同一薄层板和不同薄层板重复点样，展开。一次扫描，计算板内和板间扫描(面积)精密度；同一斑点日内不同时间重复扫描5次，计算日内扫描(面积)精密度。
1.7 检材处理 取待测组织匀浆(1∶3)1 mL或血液250 μL，同时取空白检材两份(肝或血液)，加入PPF标准溶液8 μL和16 μL；加入蒸馏水1 mL、pH11硼酸-碳酸钠缓冲液1 mL、乙醚5 mL ......
摘要：目的 观察盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内的死后再分布规律。方法 雄性大鼠30只，按LD50(0.876 g/kg)灌胃，2 h后处死，置于20℃保存，不同时间(0、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h)各取4只，采取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血、外周血，pH11，乙醚萃取，点于HSGF254板上，正庚烷∶三氯甲烷∶无水乙醇∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶2∶2.5∶1.5∶2.5)展开，薄层色谱扫描法检测，Rf值和光谱扫描图定性，外标两点法定量。结果 20 ℃保存时大鼠体内盐酸普罗帕酮浓度变化明显，死后8 h心血在PPF含量显著升高(6.967±1.697) μg/mL，死后大鼠心肌、心血、外周血中盐酸普罗帕酮含量变化较脑、肌肉明显。结论 盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内可发生死后再分布，盐酸普罗帕酮中毒死亡法医学鉴定中应考虑其死后再分布问题。
关键词：普罗帕酮 ；中毒 ；死后再分布;大鼠
中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1672-1349(2011)07-0856-02
普罗帕酮(Propafenone，PPF)，又名丙苯酮(Bexarytmon)，主要用于致命性室性心律失常，也有致心律失常作用，常引起中毒死亡[1-9]。普罗帕酮脂溶性强，表观分布容积较大，从理论上讲易发生死后再分布[10，11]。有关普罗帕酮死后再分布的研究未见报道。本文采用大鼠群体模型研究盐酸普罗帕酮在中毒大鼠体内的死后再分布规律，为普罗帕酮中毒的法医学鉴定提供科学依据。
1 材料与方法
1.1 试剂与药品 PPF标准药品：盐酸普罗帕酮(纯度98%)购自中国药品和生物制品检验鉴定所，其余为分析纯。标准液：500 μg/mL，盐酸普罗帕酮对照乙醇溶液，4 ℃冰箱保存。 盐酸普罗帕酮片剂：每片50 mg，产地上海医药集团有限公司信宜制药总厂(批号：051003)
1.2 实验动物 Wistar大鼠，雄性，30只，体重200 g±10 g。
1.3 主要仪器检测条件 CS-930 薄层色谱扫描仪：光谱扫描：Difference扫描方式；色谱扫描：单波长锯齿扫描，λ1 304 nm,λ2360 nm，SX3，记录峰面积。
1.4 薄层层析条件 薄层板：HSGF254 10 cm×10 cm×0.25 mm；展开剂∶正庚烷∶三氯甲烷∶无水乙醇∶乙酸乙酯∶甲醇(5∶2∶2.5∶1.5∶2.5)，500 μL浓氨水饱和10 min，上行展开5 cm～7cm。
1.5 实验动物模型 雄性大鼠30只，称重，按PPF LD50(0.876 g/kg)灌胃，观察表现。灌胃后2 h处死。置于20 ℃保存，于不同时间(0、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h)随机取4只解剖，取脑、心、肺、肝、脾、肾、肌肉、心血和外周血，按下述方法检测其中PPF含量。
1.6 薄层扫描响应曲线和扫描精度 取PPF标准(0.1 μg、0.2 μg、0.4 μg、1.0 μg、2.0 μg、4.0 μg 、8.0 μg 、12.0 μg 、16.0 μg)点板，展开，扫描，已斑点内PPF含量(X，μg/斑点)和斑点扫描面积积分值(Y)进行回归，建立PPF薄层扫描响应曲线。以PPF标准溶液(1.0 μg、4.0 μg)同一薄层板和不同薄层板重复点样，展开。一次扫描，计算板内和板间扫描(面积)精密度；同一斑点日内不同时间重复扫描5次，计算日内扫描(面积)精密度。
1.7 检材处理 取待测组织匀浆(1∶3)1 mL或血液250 μL，同时取空白检材两份(肝或血液)，加入PPF标准溶液8 μL和16 μL；加入蒸馏水1 mL、pH11硼酸-碳酸钠缓冲液1 mL、乙醚5 mL ......
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