高 云

    吡格列酮近年来已取代罗格列酮作为2型糖尿病的主要治疗药物，原发性高血压人群中约60%伴随胰岛素抵抗。在高脂喂养的SD大鼠中发现吡格列酮不仅可以降低血压，而且可以减少肾脏的氧化应激[1]，在肾素、血管紧张素原转基因小鼠[2]、一肾一夹大鼠[3]、注射血管紧张素Ⅱ大鼠[4]等与胰岛素抵抗关系不大的高血压动物模型中，也报道了噻唑烷二酮类(TZDs)的降血压效应。但在SHR-SP(stroke-prone)的大鼠中没有发现吡格列酮有降压和改善氧化应激的作用[5]。本研究分析自发性高血压大鼠(SHR)以及高糖高脂诱导的胰岛素抵抗SHR中吡格列酮是否具有降压作用，并解释其可能的机制。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂 吡格列酮为葛兰素史克公司(天津)产品，果糖购自北京广联行化工产品有限公司，大鼠胰岛素酶联免疫试剂盒购自上海西塘生物制品有限公司。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

    1.2 实验动物 清洁级SHR，雄性，32只，8周龄，体重200g，同龄WKY大鼠16只，体重200g。每笼4只～5只，温度(22±2)℃，光照12h/24h。适应1周后用于实验。

    1.3 分组及给药方法 SHR中随机挑出16只给予高脂饮食，同时饮用12%果糖水，其余正常饮食+清洁水，高脂8周后胰岛素抵抗模型建立成功。然后将高脂SHR和正常饮食SHR均随机分为两组，一组用采用灌胃法给予吡格列酮治疗，另一组不做处理；WKY也随机分为两组，每组8只，一组给予吡格列酮，一组不做处理，给药10周，吡格列酮剂量均为10mg/(kg·d)。

    1.4 胰岛素抵抗模型建立指标 高脂高糖喂养8周后，SHR体重明显增加 ...... 濡傛灉鎮ㄥ湪浣跨敤鎵嬫満绛夋祦瑙堟椂鏃犳硶鏌ョ湅鎴栦笅杞藉叏鏂囷紝鍙兘鏄鎼滅储寮曟搸澶辩湡鈥滆浆鐮佲€濓紝璇风偣鍑诲睆骞曟渶涓嬫柟鐨勨€滅數鑴戠増鈥濇垨鈥滃師缃戦〉鈥濊闂€�


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