高 云

    吡格列酮近年来已取代罗格列酮作为2型糖尿病的主要治疗药物，原发性高血压人群中约60%伴随胰岛素抵抗。在高脂喂养的SD大鼠中发现吡格列酮不仅可以降低血压，而且可以减少肾脏的氧化应激[1]，在肾素、血管紧张素原转基因小鼠[2]、一肾一夹大鼠[3]、注射血管紧张素Ⅱ大鼠[4]等与胰岛素抵抗关系不大的高血压动物模型中，也报道了噻唑烷二酮类(TZDs)的降血压效应。但在SHR-SP(stroke-prone)的大鼠中没有发现吡格列酮有降压和改善氧化应激的作用[5]。本研究分析自发性高血压大鼠(SHR)以及高糖高脂诱导的胰岛素抵抗SHR中吡格列酮是否具有降压作用，并解释其可能的机制。

    1 材料与方法

    1.1 药品与试剂 吡格列酮为葛兰素史克公司(天津)产品，果糖购自北京广联行化工产品有限公司，大鼠胰岛素酶联免疫试剂盒购自上海西塘生物制品有限公司。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

    1.2 实验动物 清洁级SHR，雄性，32只，8周龄，体重200g，同龄WKY大鼠16只，体重200g。每笼4只～5只，温度(22±2)℃，光照12h/24h。适应1周后用于实验。

    1.3 分组及给药方法 SHR中随机挑出16只给予高脂饮食，同时饮用12%果糖水，其余正常饮食+清洁水，高脂8周后胰岛素抵抗模型建立成功。然后将高脂SHR和正常饮食SHR均随机分为两组，一组用采用灌胃法给予吡格列酮治疗，另一组不做处理；WKY也随机分为两组，每组8只，一组给予吡格列酮，一组不做处理，给药10周，吡格列酮剂量均为10mg/(kg·d)。

    1.4 胰岛素抵抗模型建立指标 高脂高糖喂养8周后，SHR体重明显增加 ...... 濠碘€冲€归悘澶愬箖閵娿儲韬ù锝堟硶閺併倝骞嶇€ｎ偅绨氱紒娑橆槹缁侊妇鎲撮崼鐔割槯闁哄啰濮电涵鍫曞蓟閵壯勭畽闁瑰瓨鐗旂粭鍛姜閽樺寮块柡鍌氭祫缁辨繈宕ｉ婵嗗幋闁哄嫷鍨甸～锕傚箹濠婂懎鍋嶇€殿喗娲橀幖鍛婂緞鏉堚晜鍩傞柍銉︾矎濞村棝鎯嶆担娴嬪亾濠垫挾绀夐悹鍥棑閸嬶綁宕欑拠鑼綄妤犵偞娲樺〒鑸电▔鐎ｎ偅鐓欓柣銊ュ閳ь剚绮庨弫鎼佹嚇閹寸姴顣奸柍銉︾箖閸ㄣ劑鍨惧⿰鍐ㄦ枾缂傚啯鍨块妴澶愬灳濠靛⿴鍟忛梻鍌ゅ枔閳ь剨鎷�


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