郑思道，吴红金，刘宇娜

    MicroRNA(miRNA)是一种长约22个核苷酸的单链小分子RNA，本身不编码蛋白质，但能够在转录后水平调控靶基因表达，调节细胞功能，属于表观遗传学范畴[1]。人体大约有1 000余种miRNA，这些miRNA可以调控20%～30%的基因表达，从而调节人体生长、发育、生理和病理等过程[2]。对miRNA表达谱的分析可以用于发现新生物标志物，而对miRNA干扰技术的研究则能够用于发现药物干预作用的新靶点、新途径和新机制[3-5]。

    基于miRNA研究技术的完善和成熟，中药治疗作用的miRNA机制研究将会逐渐获得关注。综合相关研究，本文在分析目前中药及其活性成分调节miRNA研究的基础上，对miRNA在中医药现代研究的作用和意义进行探讨。

    1 miRNA的发现、理论形成和研究方法

    miRNA由Lee研究小组于1993年对秀丽隐杆线虫的研究中首次发现[6]。随后的研究进一步发现在果蝇、蠕虫和人类体内也存在miRNA，该类分子可以与靶基因3’非编码区(3’-Untranslated Region，3’-UTR)结合，下调靶基因表达水平[7]。在对miRNA的研究过程中逐渐形成了其对基因表达调控的经典学说：由内含子或多顺反子转录本首先转录出初级miRNA，经RNA酶Drosha处理后，形成70～100核苷酸的茎环结构样miRNA前体，然后被输出蛋白5从细胞核转运至细胞质，最终被Dicer酶切成成熟的miRNA链和与其互补的miRNA*链，互补链很快降解，而成熟的miRNA则与RNA介导的沉默复合物结合，通过抑制靶mRNA翻译或促进其降解下调基因表达[8]。

    尽管miRNA对基因的调节作用和方式不完全相同，近年来逐渐形成了miRNA研究的通用模式。Evavan Rooij对此进行了总结，首先进行miRNA表达筛选，主要应用miRNA芯片筛选、深度测序、实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-Time Polymerase Chain Reaction，qRT-PCR)、RNA印迹和原位杂交等技术；其次对miRNA靶基因进行确证，主要应用生物信息分析、UTR分析、转录组/蛋白组分析和pull-down研究等技术；最后进行miRNA干预研究，主要应用离体miRNA调节、基因miRNA调节、在体miRNA抑制和在体miRNA模拟等技术[8]。

    2 中药及其活性成分对miRNA的调节作用

    2.1 对肿瘤相关miRNA的调节 miR-15a和miR-16姜黄素(Curcumin)是姜黄中的一种多元酚 ......