银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者神经功能及sICAM-1、IL-1、IL-6的影响
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摘要：目的 观察银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死(ACI)患者神经功能及血清可溶性黏附分子(sICAM1)、白细胞介素1(IL1)、白细胞介素6(IL6)含量动态变化的影响。方法 将80 例ACI患者随机分为两组。药物组42例，采用银丹心脑通软胶囊治疗和常规药物治疗,对照组42例仅采用常规药物治疗。测定两组患者治疗前和治疗后7 d、14 d后外周血sICAM1和IL 1、IL 6含量,以及临床神经功能缺损程度评分。结果 观察组治疗后7 d、14 d时外周血sICAM1、IL 1 和IL 6水平低于对照组(P<0.05)；两组神经功能缺损评分比较，观察组明显优于对照组。结论 银丹心脑通软胶囊可降低急性脑梗死患者血清sICAM1和IL1、IL6水平,并能明显改善患者神经功能缺损程度，从而改善患者的预后。
关键词：急性脑梗死；银丹心脑通软胶囊；可溶性黏附分子；白细胞介素1；白细胞介素 6；神经功能缺损
中图分类号：R743.3 R255.2 文献标识码：B 文章编号：16721349(2012)08094602
早期内皮细胞损伤及炎性因子的过度表达与急性脑梗死(ACI)的病理过程关系密切[1]。其中内皮细胞上的细胞间黏附分子(ICAM1)与白细胞表面的黏附分子CD11b/CD18的过度表达并相互黏附是关键环节。白介素1(IL1)、白介素6(IL6)作为重要的炎性细胞因子之一，在炎性细胞因子所介导的免疫异常、炎性反应及其在ACI神经细胞损伤、变性和凋亡过程中发挥着重要作用。银丹心脑通软胶囊具有祛瘀通络的功效。本研究观察其对急性脑梗死患者神经功能及血清可溶性黏附分子(sICAM1)、IL1、IL6的影响，从而探讨其治疗急性脑梗死的可能机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年3月—2010年7月住院治疗的急性脑梗死患者84例，均符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准，且经头部CT或MRI检查证实，患者无意识障碍及认知功能障碍。排除标准： 短暂性脑缺血发作、可逆性缺血性神经功能缺失、脑干及小脑梗死；并发急性心肌梗死、血液病、严重感染、活动性肺结核；肝肾功能严重损害、上消化道大出血；肿瘤及自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂等。所有患者随机分为两组。观察组42例，男31例，女11例，年龄51岁～81岁，平均69.6岁，病程(3.5±0.5)d；对照组42例，男32例，女10例，年龄50岁～80岁，平均69.4岁，病程(3.5±0.6)d。两组年龄、性别、病程、病情程度、神经功能评分比较无统计学意义。
1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予抗血小板聚集治疗(阿司匹林)、改善循环治疗(疏血通)、脑细胞活化剂治疗(脑蛋白水解物)等。观察组在此基础上给予银丹心脑通软胶囊(贵州百灵制药有限公司生产，每粒0.4 g)，3粒/次， 3次/天，14 d为一疗程。
1.3 神经功能缺损评分比较 参照全国第四次脑血管病学术会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准，于治疗前及治疗后7 d、14 d进行评分。
1.4 标本收集与处理 两组患者于入院时及入院后7 d、14 d各抽取肘静脉血5 mL于普通试管内，4 ℃冰箱内置留2 h使血样凝固，1 500 r/min离心10 min，取上清液装于无热源和内毒素试管内编号后，封口置于-30 ℃冰箱待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)测定sICAM1和IL1、IL6的含量，检测sICAM1的试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，检测IL1、IL6的试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供。
1.5 统计学处理 采用SPSS11.0软件处理，计数资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验。
2 结 果
2.1 两组神经功能缺损评分 治疗7 d、14 d后，两组神经功能缺损评分较治疗前均有明显改善，观察组明显优于对照组。详见表1。
2.2 两组血清sICAM1和IL1、IL6含量比较 两组治疗前血清sICAM1和IL1、IL6含量比较无统计学意义。第7天、14天观察组明显低于对照组(P<0.05)。详见表2。
3 讨 论
ICAM1是主要在血管内皮细胞上表达的黏附分子，在脑缺血致炎因子如IL1、肿瘤坏死因子(TNFα)等的诱导下表达明显升高，介导中性粒细胞黏附，在由炎性细胞介导的缺血后迟发性神经元死亡的病理过程中可能起到了起始作用，并成为关键环节。缺血性脑损伤时，由于蛋白水解作用，ICAM从内皮细胞表面脱落成为sICAM1，研究表明，血清中sICAM1的增高可能来源于缺血性卒中缺血病变区激活的内皮细胞，sICAM1水平可能与病变区炎性反应和脑水肿程度相关[2]，并且可提示致炎因子的释放并促进白细胞内皮细胞交互作用，致使内皮转换为促栓塞形成状态[3]。
炎性细胞因子是一组与炎性反应相关的细胞因子。IL1是研究最为广泛的炎性因子之一，参与多种炎性过程。动物研究发现，脑缺血(15～30) min内即可见到IL1β mRNA的上调，缺血几小时后可见到IL1β蛋白的增加[4]。多项研究指出急性缺血性卒中早期患者血浆IL 6水平明显上升，且与梗死体积、卒中严重程度以及临床结局明显相关[5]。
银丹心脑通软胶囊主要成分为银杏叶、灯盏细辛、丹参、绞股蓝、三七、天然冰片、山楂、大蒜等，其具有减轻脑水肿，抗氧化，清除自由基，抗血小板聚集等作用。本研究证实银丹心脑通软胶囊可以有效降低抑制sICAM1的表达，降低IL1、IL6等血清炎性因子水平，减轻缺血性脑卒中后的继发性损伤，改善患者神经功能缺损程度，最终达到改善患者预后的目的。但其具体机制有待进一步研究。
参考文献：
[1] Stoll G，Bendszus M.Inflammation and atherosclerosis:Novel insights into plaque formation and destabilization[J].Stroke,2006,37:19231932.
[2] 周华东,李敬诚,王延江,等.脑梗死患者血清可溶性黏附分子的变化及临床意义[J].中华老年医学杂志,2003,22(9):397 ......
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