孟 佳，朱秀英，王秋军，李 颖，李 静，宋芳芳，姜礼红

    阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)在老年人群中患病率、致残率以及致死率都很高[1]。给家庭和社会带来的负担非常严重。现有各种治疗手段，均为依据相应病因和发病机制假说而进行的尝试。AD发病机制中已经被广为接受的一种观点是：脑中淀粉样斑块积聚是引发AD系列病理改变的触酶[2]。这种包括淀粉样蛋白β(amyloidβ，Aβ)的老化斑块是 AD的神经病理标志，并且是AD的突出病理特征，Aβ淀粉样蛋白的神经毒性可能是导致AD痴呆重要原因之一，寻找使Aβ减少的特殊药物，则是一种“治本”的方法[3]。

    在不断探索AD的过程中，胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factor-1，IGF-1)走入了研究者的视野，并成为目前前景广阔的治疗AD的候选因子[4，5]。IGF是一种多功能细胞增殖调控因子[6]，因其化学结构与胰岛素原类似而得名，IGF系统主要包括两种多肽，IGF-1与胰岛素原60%同源，IGF-2与胰岛素原40%同源。IGF-1对细胞正常生长和发育、骨再建、胚胎发育、神经生长、肿瘤免疫、防止脑损伤等方面起着十分重要的作用。已有研究表明，IGF-1对维持神经元的存活、生长、分化及神经损伤后的修复与再生具有十分重要的作用，AD病人脑内IGF-1的改变可能与AD的发病有一定的关联[7]。为进一步探讨IGF-1对AD的保护作用，本实验利用大鼠AD模型，皮下注射IGF-1作为干预，对大鼠认知行为、病理以及海马区Aβ1-40表达进行观察，为合理应用IGF-1治疗AD提供一定的理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂和仪器 Aβ1-40(美国Sigma公司提供)，大鼠脑立体定位仪(STW-1三维推进器，成都仪器厂)，数显电热恒温水浴箱(HH.W21.600S，上海跃进医疗器械厂)，Morris水迷宫(中国医学科学院药物研究所)，摄影显微镜(OLYMPUS U-SPT型)，重组IGF-1(英国Peprotech EC公司)，抗Aβ1-40多克隆抗体(美国Sigma公司提供)，免疫组化检测试剂盒(武汉博士德公司)。

    1.2 实验动物和分组 健康雄性Wister大鼠(黑龙江省哈尔滨兽医研究所提供)，体重300g±20g，分笼饲养，每笼8只。将大鼠随机分为4组，每组8只。模型组；立体定向双侧海马CA1区注射Aβ1-40；正常对照组：不进行任何处置；盐水治疗组：造模1d后每日08：00给予生理盐水(1mL/kg)腹部皮下注射 ......