方 放，钱晓明

    尾加压素Ⅱ(Urotensin，U-Ⅱ)最早是在硬骨鱼的脊髓尾部神经分泌系统分离出来的一种生长抑素环肽，1998年Coulouarn等首次在人体中克隆出U-Ⅱ(hU-Ⅱ)。hU-Ⅱ及其受体的分布提示它们可能在心血管系统的生理功能和病理生理功能方面发挥着重要作用。本文就U-Ⅱ与心血管疾病的关系作一综述。

    1 尾加压素及其受体在心血管系统中的分布

    目前已知，不同物种U-Ⅱ的结构有差异；如鱼类U-Ⅱ由11个氨基酸残基组成，蛙类U-Ⅱ由13个氨基酸残基组成，而人类U-Ⅱ是由其前体水解形成的唯一具有生物活性的11个氨基酸残基组成的神经肽。不同物种的U-Ⅱ都有一环形结构，即C末端的六肽序列：半胱氨酸-苯丙氨酸-色氨酸-赖氨酸-酪氨酸-半胱氨酸(C-W-F-K-Y-C)[1]。此环状中心高度保守，是 U-Ⅱ的活性中心。

    U-Ⅱ及其受体分布很广泛。在心血管系统中，Ames等[2]采用免疫扩散法观察到心肌细胞、冠状动脉粥样硬化斑块、脂质沉积的平滑肌细胞和吞噬细胞内都含有U-Ⅱ，提示U-Ⅱ在心血管疾病中可能发挥重要作用。hU-Ⅱ受体(UT)在人类多种组织中表达，特别是心血管系统，包括左心房、左心室、冠状动脉和主动脉等[2-4]。

    2 尾加压素Ⅱ在心血管系统中的生理效应

    2.1 尾加压素Ⅱ的心脏效应 U-Ⅱ有调节心肌功能的效应。Russell等[5]体外实验表明U-Ⅱ对人的心房和心室有正性肌力作用；U-Ⅱ呈浓度依赖性增加右心房肌小梁的收缩力，同时，20 nmol/L hU-Ⅱ可轻度增加右心室肌小梁的收缩力。动物实验中，Le Mevel等[6]向清醒鳟鱼动脉内注射小剂量U-Ⅱ引起鳟鱼心率减慢，而大剂量U-Ⅱ除引起鳟鱼心动过缓外，还引起持续的心输出量减少，该效应能被α-肾上腺素能受体阻断剂酚妥拉明阻断。在非人灵长类动物实验中，小剂量的U-Ⅱ可使心输出量轻度增加，大剂量U-Ⅱ(>30mol/L)则使心功能呈剂量依赖性下降，心排出量减少，心率减慢，心室内压上升速率降低，心肌收缩功能抑制[2]。

    2.2 尾加压素Ⅱ的血管效应 U-Ⅱ是迄今为止发现的最强的缩血管物质。然而对于不同的种属、不同的作用部位，U-Ⅱ对血管的作用有很大差异。Ames等[2]使用U-Ⅱ静脉注射麻醉非人灵长类动物，发现U-Ⅱ可显著增加总外周阻力。另一组研究在离体血管的试验中发现，U-Ⅱ刺激大鼠胸主动脉的收缩，其收缩效应呈浓度依赖性[7]。然而用U-Ⅱ静脉注射清醒大鼠，发现U-Ⅱ可剂量依赖性引起大鼠肠系膜及后肢血管舒张[8] ......