李 梅，马 兰，李 静，刘 鑫，丁海峰，夏珍珍

    随着人们生活方式的改变和老龄化的进程，2型糖尿病和痴呆正在成为老年人群的重要公共卫生问题，越来越多的证据表明，糖尿病是导致痴呆的高危因素[1-3]。糖尿病与认知功能受损存在着密切联系。其中包括胰岛素生物作用的影响。

    1 糖尿病与认知损害的相关性

    糖尿病是一种常见的代谢综合征，其发生是由多种原因引起的胰岛素绝对或相对分泌不足，造成人体对糖、蛋白质、脂肪等营养物质的代谢障碍。根据发病原因，将其分为1型和2型，1型糖尿病是常染色体遗传疾病，由于胰岛细胞破坏而使胰岛素生成减少，引起糖尿病。2型糖尿病主要是由于胰岛素作用缺陷，分泌相对不足引发的代谢障碍。

    糖尿病可导致脑血管改变，损害中枢神经系统，使大脑在神经结构、神经递质、神经电生理等方面发生病理改变，引起认知功能损害。糖尿病患者中有60%～70%存在轻、中度认知功能障碍。主要表现为学习能力下降，记忆功能减退，理解、语言、判断等方面受影响。也可伴有神情淡漠，反应迟钝，表情呆滞，严重者生活不能自理。而学习记忆障碍是糖尿病中枢神经系统并发症的主要表现。其中1型糖尿病认知功能损害主要在联想记忆和学习技能、注意力方面，2型糖尿病主要在学习和记忆方面，可能存在记忆摄取过程的缺陷[4]。而轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是指个体的社会职业或日常生活功能未受影响，是介于正常老化和早期痴呆之间的一种临床状态[5]。具有转化为痴呆的高风险，许多纵向研究表明每年有10%～15%这类人会转变为痴呆，其中绝大部分是Alzheimer病(AD)[6]。2011年美国国立老年研究所和AD协会推荐了AD新的诊断标准[7]，将AD视为连续的疾病过程，包括轻度认知功能障碍前期(pre-MCI)、轻度认知障碍期(MCI)和痴呆期三个阶段。其中T2DM是MCI和AD重要的独立危险因素[8]。因为AD是不可逆转的病程，T2DM和MCI作为AD的危险因素及前期表现，成为人们研究的热点及干预治疗AD的关键机会。

    2 胰岛素在脑内的生物作用方式

    胰岛素是人体的重要激素，在脑内广泛存在着胰岛素和胰岛素受体。脑内胰岛素主要由胰腺产生，少量由局部如海马、额叶皮质等外分泌[9]。胰岛素可通过一定的机制穿过血脑屏障进入大脑，由胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme，IDE)催化失活[10]。有试验在外周血液内注射胰岛素之后，脑脊液中胰岛素浓度上升。而胰岛素受体主要集中在部分脑组织 ......