孙 旭，边云飞，刘改珍，孙亚丽，肖传实

    血管重构(vascular remodeling，VR)是一个动态过程，包括细胞的增殖、迁移、凋亡以及胞外基质的合成、降解、重排；是血管对刺激复杂的动态反应过程，包括信号的感受、传导和调节因子的合成释放，最终使血管产生结构的变化[1]。P-选择素(P-selectin)是由血小板和内皮细胞表达的选择素家族成员之一，主要介导白细胞在血管内皮上的滚动和黏附[2]，发挥致炎作用。炎症在高血压血管重构中起重要作用，包括血管壁通透性的改变，白细胞的渗出等[3]。因此，本研究以P-selectin基因敲除鼠为基础，探讨P-selectin在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)灌注致血管重构中的作用及机制。

    1 材料与方法

    1.1 主要材料和试剂 C57BL/6品系P-选择素基因敲除小鼠(P-selectin-/-)由首都医科大学附属北京安贞医院心肺血管疾病研究所惠赠，微量泵采用Alzet model 1007D，AngⅡ购自美国Sigma公司，小鼠血压测定使用Visitech BP2000 Blood Pressure Analysis System(美国)。兔抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3多克隆抗体购自武汉博士德生物技术有限公司，二步法免疫组化试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司，TGF-β1、Smad3引物由上海生工生物工程技术服务有限公司合成。

    1.2 方法

    1.2.1 实验动物分组 分别选取体重适合的18 g～20 g野生C57BL/6小鼠(Wild Type，WT)和C57BL/6遗传背景相同的P-选择素基因敲除小鼠，随机分为WT+PBS(阴性对照组)、P-selectin-/-+PBS(空 白 对 照 组)、WT+AngⅡ[1 5 0 0 ng/(min·kg)，7 d，阳 性 对照 组]、P-selectin-/-+AngⅡ[1 500 ng/(min·kg)，7 d，实验组]，每组各6只。

    1.2.2 动物模型制备 采用血管紧张素Ⅱ微量泵灌注(7 d)构建小鼠高血压模型，术后第4天～7天测血压 ......