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编号:230683
中药活性成分对心肌细胞延迟整流钾电流的影响1)
http://www.100md.com 2013年1月22日 中西医结合心脑血管病杂志 2013年第4期
三氧化二砷,离子通道,1延迟整流钾电流,2中药活性成分对IK的作用,1中药活性成分对IKr的作用,2中药活性成分对IKs的作用,3中药活性成分对IKur的作用,3问题与展望
     吴德琳,杨继媛,吴红金

    心肌细胞动作电位是由离子通过细胞膜上的离子通道构成的离子流所形成,其中钾离子运转的作用备受重视。钾通道是类型最多且最大的离子通道家族,已经克隆的约有十几种。钾通道中的延迟整流钾电流(IK)在细胞动作电位复极过程中起着重要作用,主要体现在对动作电位时程的调节。心律失常是心血管系统疾病中最为严重的病症之一,其发生是一个复杂的过程,涉及到离子通道、编码通道基因、受体、miRNA、缝隙连接蛋白等因素,其核心因素为心肌细胞离子通道电流失衡和编码通道基因异常。中药活性成分是中药中含有的能够在疾病治疗过程中发挥预期作用的物质成分。随着膜片钳与电生理技术的广泛应用与发展,人们对具有抗心律失常作用中药的活性成分有了更深入的研究。本文综述了近年来有关中药活性成分对IK各主要组成部分的影响,并对中药活性成分的抗心律失常作用机制及相关问题进行了总结和阐述,为进一步开发更安全、高效的抗心律失常药物提供参考。

    1 延迟整流钾电流

    心肌细胞延迟整流钾电流在动作电位复极过程中起着关键作用。目前认为,快速激活延迟整流钾电流(rapidly activated delayed rectifier potassium current,IKr)、慢速激活延迟整流钾电流(slowly activated delayed rectifier potassium current,IKs)和超速激活延迟整流钾电流(ultra rapidly activated delayed rectifier potassium current,IKur)是IK的主要组成部分。分子遗传学研究证明,human ether-a-go-go related gene(HERG)和MiRP1(min K)分别构成Ikr通道的α和β亚单位,编码两个亚单位的基因分别是KCNH2和KCNE1(KCNE2);编码IKs的α亚基(Kv LQT1)和β亚基(min K)的基因分别是KCNQ1和KCNE1;而对于IKur,其离子通道的分子基础是Kv1.5钾通道[1,2]。离子通道的通道孔及其周围一些位点具有极其重要的作用,是许多抗心律失常药物的结合位点。下面将部分中药活性成分对IKr、IKs和IKur的作用做一介绍。

    2 中药活性成分对IK的作用

    2.1 中药活性成分对IKr的作用

    2.1.1 苦参碱和槐果碱 苦参碱和槐果碱均是具有喹诺里西定环的苦参碱类生物碱,苦参、苦豆子中提取出来的生物碱,在治疗心律失常方面具有肯定而明显的作用 ......

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