丹酚酸B治疗脑卒中的研究进展
脑缺血,丹参,1丹酚酸B的药理作用,2丹酚酸B治疗脑卒中的研究现状,3展望
林 惠,杨万章丹酚酸B作为丹参生物活性含量最高的提取物之一,已在体内外实验中证实具有神经保护和抗炎作用。在大鼠的体内试验研究中发现,丹酚酸B能通过减少脂质过氧化物的释放,清除自由基和提高能量代谢,保护缺血再灌注诱导的脑损害[1,2]。干细胞作为缺血性脑卒中治疗的另一种新途径,也被广泛的进行了体内外研究。国内外研究表明,内源性干细胞增殖及分化,修复受损脑组织既可以避免外源性干细胞移植中有关伦理问题,也可以减少个体致病性、免疫反应和移植细胞致瘤性等风险,又可以根据病情和时间窗随时选择使用时间,不受外源性干细胞来源的限制,具有明显的可以多次重复应用的优势。目前研究发现丹酚酸B能维持干细胞的自我增殖和促进其分化[3],改善脑卒中后运动功能障碍[4],为促进脑卒中后功能障碍的恢复提供临床依据。
1 丹酚酸B的药理作用
丹酚酸B为中草药丹参的根及根茎提取物,是丹参中含量最高的水溶性成分,具有热不稳定性,纯品为类白色粉末,味微苦、涩,具有引湿性,可溶于水,乙醇、甲醇。其分子式为C36H30O16,相对分子质量718.62,由1分子咖啡酸和3分子丹参素缩合而成,具有两个羟基,可以不同的盐(Mg2+,K+,Ca2+,Na+和NH4+等)形式存在,在煎煮、浓缩过程中,少部分水解生成紫草酸和丹参素。丹酚酸B具有抗氧化、清除自由基的作用[1],丹酚酸B的抗氧化活性高于丹参中的丹参素和原儿茶醛等小分子酚酸[5]。药理研究表明丹酚酸B还具有对心脑缺血再灌注损伤的保护[1]和神经退行性疾病的治疗作用[6],可抑制血小板聚集,改善脑血流量,降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的异常增多,调节低密度脂蛋白,刺激内皮细胞产生NO的作用,具有保护缺血-再灌注损伤中粒细胞免受损害,抑制细胞凋亡以及抗动脉粥样硬化,预防心脑血管疾病,抗肝损害[7-12]等活性。
2 丹酚酸B治疗脑卒中的研究现状
2.1 丹酚酸B对干细胞的增殖分化作用 动物的祖细胞在侧脑室室管膜下区和海马齿状回终生具有增殖能力,且局部脑缺血会使细胞增殖的数量显著增加,但是这些增殖分化的神经干细胞相对于脑梗死后组织修复需要的神经干细胞数量来说是远远不够的[13]。因此,如何提高内源性神经干细胞的增殖能力,促进其迁移并向神经元方向分化,以形成新的神经网络而重建受损的神经功能,成为目前研究的热点。
Guo等[3]用丹酚酸B体外诱导胎鼠的神经干细胞发现,用梯度浓度的丹酚酸B诱导5 d后,均可获得较多数量的神经干细胞,形成的神经干细胞球(neurosphere stem cells)不仅数量多 ......
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