李绍彩，史富华，黄宇玲，张晋霞

    心肌重构可导致心脏肥厚和心室壁僵硬度增加，最终心功能恶化引起心力衰竭。NADPH氧化酶在心血管疾病的发生和进展中具有重要作用，如内皮功能障碍、动脉粥样硬化、糖尿病血管病变、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)相关的高血压和缺血性血管重塑[1]。血管NADPH氧化酶激活产生的活性氧增多形成的氧化应激在心肌肥大发展过程中的重要作用也越来越受到重视。NADPH氧化酶的催化亚基Nox家族在心血管细胞中包含多个亚型，它们在不同病理刺激因素作用下介导不同的病理过程。他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，是新一代调脂药物。目前应用于临床的主要有辛伐他汀(simvastatin，SIM)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)和阿托伐他汀(atorvastatin)等。他汀类除具有调脂作用外还具有其他多种作用，如改善内皮功能、改善血液流变学、抑制炎症反应、稳定斑块、抑制平滑肌细胞增殖等作用，他汀类可以通过调节细胞因子的表达改善左室重塑。本研究通过腹主动脉结扎的方法复制心肌肥大模型，观察压力超负荷所致心肌肥大的过程中NADPH氧化酶不同Nox亚型的表达变化，以及辛伐他汀对压力超负荷大鼠心肌NADPH氧化酶基因表达的作用，探索他汀类药物抑制心肌肥大的可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 动物 雄性SD大鼠220g～250g。由华北煤炭医学院实验动物中心提供。辛伐他汀为德国Merck Sharp＆Dohme公司生产原粉。DMEM培养基购自美国Gibco公司。二甲基亚砜(DMSO)、牛胰蛋白酶为美国Sigma公司产品，胎牛血清(FBS)为美国Gibco公司产品。RNA逆转录试剂盒及PCR试剂盒为美国Fermentas产品：TrizolReagent购自美国Invitrogen公司。

    1.2 方法 腹主动脉缩窄模型(AC)建立。戊巴比妥钠麻醉后固定，在分离的腹主动脉下方穿线，与-10号针头结扎在一起，使腹主动脉形成环形缩窄。检查结扎处，若搏动正常且腹后壁无出血，即可逐层缝合腹壁。肌注青霉素5×104U/只，以预防感染。假手术组除不结扎分离的腹主动脉外，其余操作均同手术组。术后常规饲养，正常饮水。

    1.3 实验分组 将动物随机分为3组，每组10只。腹主动脉缩窄组(Model)；假手术组(Sham)；辛伐他汀组(SIM)：腹主动脉缩窄术后1h给予辛伐他汀，每日清晨灌胃10mg/(kg·d)。在术后6周测量各组动物体重及血压 ......