张曙光，戴友平

    1 概 述

    苦参为多年生落叶亚灌木植物苦参(sophora flavescens aat)的干燥根，又名苦甘草、苦参草等。苦参性苦、寒，具清热燥湿、杀虫、利尿等功效，用于热痢、便血、尿闭、黄疸、赤白带下、阴肿阴痒、湿疮、湿疹、皮肤瘙痒等。药理研究发现苦参有抗肿瘤、抗病毒、抗肝损伤、抗肝纤维化、抗心律失常、抗氧化、扩血管及中枢抑制等作用。苦参主要的药理成分是生物碱及黄酮类。苦参生物碱、黄酮对心肌细胞有多种影响途径，能有效防治纤维化的发生。

    2 苦参碱防治心肌纤维化的作用机制

    2.1 抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFS)增殖及胶原合成 心肌成纤维细胞是心脏间质细胞的主要成分，其分泌的Ⅰ型、Ⅲ型胶原是心肌间质主要组成部分。胶原能维持心脏的几何构型，保证心肌舒缩的协调性，参与心肌损伤的修复。胶原的张力及含量决定心肌顺应性。生理状况下，胶原的合成受胶原基因mRNA的转录调节，而降解受各种胶原酶的调控。胶原酶属于基质金属蛋白酶(MMPs)家族，而MMPs降解胶原的能力受内源性金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)的影响。TIMPs不仅可以和MMP酶原以1∶1结合抑制其活性，而且可灭活激活的酶原，使MMPs失去活性。因此，MMP/TIMPs的平衡可以维持胶原的正常代谢[1]。

    吴珂等[2]研究发现，Mat能明显抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成。Mat显著抑制心肌成纤维细胞增殖，降低了胶原合成；Mat通过抑制Ⅰ型胶原基因mRNA的表达，在转录水平降低胶原的合成；调节胶原在降解过程中MMP/TIMPs的平衡，AngⅡ可以降低 MMP-13mRNA的表达，提高TIMP-1mRNA的表达，而加入 Mat作用后，对TIMP-1的作用不显著，但明显提高了 MMP-13mRNA表达，在一定程度上增强了MMP-13的活性，加强了胶原的降解能力。戴友平等[3]以AngⅡ诱导的人胚肺成纤维细胞(HFL-I)为研究对象，不同浓度的Mat作用48h后，采用四氮唑盐(MTT)法检测Mat对HFL-I增殖的影响；羟脯氨酸测定HFL-I胶原合成量。研究发现在一定范围内，苦参碱能抑制AngⅡ诱导的HFL-I增殖以及胶原的合成，其效果呈浓度依耐性。

    2.2 抑制醛固酮(ALD)诱导的心肌成纤维细胞周期及增殖醛固酮水平的升高对心肌纤维化具有重要作用，醛固酮可以诱导心血管损伤、参与氧化应激反应及血管周围炎症而使心肌纤维化形成；醛固酮可以加强血管紧张素Ⅱ的作用，促进心肌纤维化；醛固酮可以上调心肌成纤维细胞内皮素受体 ......