赵彦超，顾 耘

    动脉粥样硬化(AS)是一种与脂质代谢异常、血栓形成及遗传环境等因素相关的疾病过程。细胞凋亡存在于AS中已为许多实验所证实，并被认为是AS病变的独立危险因素[1]。细胞凋亡直接影响血管内血栓形成、粥样硬化动脉的形态和结构，以及斑块的稳定性。因而研究中药干预细胞凋亡、保护心血管，已成为当今心血管药物研究的一个新方向。

    1 对细胞凋亡信号传导通路的影响

    细胞凋亡的信号转导机制十分复杂，目前认为至少有三条通路参与，即线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路。

    1.1 线粒体通路 又称内源性凋亡途径，线粒体通路可由多种因素诱发，如细胞脱离了原来的生长环境、失去了赖以生存的生长因子、DNA损伤等[2]。在生理情况下，线粒体通透性转变孔(MPTP)周期性开放，防止膜间隙正离子的过度蓄积。在各种促细胞凋亡信号作用下，MPTP不可逆过度开放，线粒体跨膜电位崩解，细胞色素c(Cytc)等促凋亡活性蛋白释放至胞浆内，Cytc与凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)形成多聚复合体，活化Caspase-9前体，导致下游效应者Caspase-3活化，切割底物使细胞凋亡[3]。这一途径中，活性Caspase-3是级联反应中关键蛋白酶[4]，Bcl-2家族是线粒体凋亡途径的主要调控者，他们通过激活一系列下游基因发挥调节凋亡作用。红花黄色素B[5]、茶多酚[6]、麝香酮[7]均能有效抑制细胞线粒体膜电位损伤后细胞内钙超载，维护线粒体功能，提高线粒体膜电位(MMP)，抑制刺激对细胞线粒体的损伤作用导致的细胞凋亡。高培国等[8]研究发现，氧化应激可诱导细胞凋亡，葛根素可通过拮抗过氧化氢对线粒体膜的脂质过氧化反应，保持线粒体膜的完整性，维持线粒体膜电位，减少线粒体损伤率，降低Caspase-3阳性表达率，阻断细胞凋亡的信号传导通路，达到保护细胞的目的。李响等[9]研究表明，注射用血栓通可以防止线粒体损伤，提高Bcl-2表达水平，减少Cytc的释放，减低Caspase-3活性来拮抗血管内皮细胞凋亡。蒙果等[10]研究发现金钠多中所含银杏黄酮可以阻止MMP的下降和保持膜的完整性，从而抑制线粒体Cytc释放和细胞凋亡发生。

    1.2 死亡受体通路 该途径也称外源性凋亡途径，死亡受体中最典型的是Fas和TNFRs。①Fas/FasL死亡通路：FasL可与Fas结合，募集FADD(Fas相关死亡结构域蛋白)后形成了死亡诱导信号复合物(DISC) ......