王 鹏，李 航，赵启韬

    糖尿病(DM)动脉粥样硬化(AS)属于中医血瘀症范畴。中医理论认为其病机为气阴两虚及血瘀，气阴两虚是本，血瘀是标，即本虚标实[1]。从微观辨证分析，由于体内正气不足，防御功能减弱，导致内皮细胞易于被外邪损伤，引起功能和结构的障碍，进一步可导致动脉粥样硬化和血栓形成，引起瘀血内停[2]。多年中医临床经验表明益气活血类中药防治该病疗效显著[3，4]，但作用机制不清。

    和其他血管类疾病相同，DM AS发生的始动和关键环节是各种心血管危险因素引起血管内皮损伤、修复之间动态平衡的破坏，因而修复内皮细胞的功能也成为治疗该类疾病的重要途径[5]。内皮祖细胞(EPCS)是血管内皮细胞的前体细胞，兼祖细胞和内皮细胞的特征，不仅是出生后血管形成的细胞源泉，也是保护、修复整个血管内皮层的重要力量，其功能状态反映了机体修复血管损伤的能力[5-9]。大量报道证实EPCS的生物学功能的负性调节是糖尿病血管并发症的重要致病因素。而近年来的中药药理研究进展也表明益气活血类中药可显著改善EPCS的功能。现有研究显示，内皮祖细胞在糖尿病动脉粥样硬化及中药干预中的作用主要体现在以下方面。

    1 改善患者内皮祖细胞的动员功能

    成年动物的EPCs主要囤积于骨髓中，生理条件下处于休眠状态，仅少部分成为CEPCs[6]。骨髓内皮祖细胞接受到特定信号，从休眠状态转为大量增殖状态的过程称EPCs动员或激活。为修复血管损伤或形成新生血管，骨髓EPCs先要经过动员成为循环内皮祖细胞(CEPC，指已迁移到外周血，随血液在全身循环流动的细胞)、再迁移、归巢到相应的部位，才能分化成为新的血管壁细胞[5，7]。骨髓EPCs动员是一个系统、复杂的级联反应，是体内多种蛋白质联合作用的结果。首先血管损伤、体内缺血、缺氧是内皮祖细胞动员过程的强烈刺激信号[8，9]。血管损伤后，迫切需要修复原血管，或形成新血管。损伤部位血管内皮细胞被激活，其中P、E-选择素、整联蛋白连接激酶(ILK)的表达水平均极显著升高。ILK快速上调VEC中内皮细胞间黏附分子(ICAM-1)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)的表达[10]。另外，缺血、缺氧部位的肌肉组织高水平表达低氧诱导因子-1α(HIF-1α)[11]。P、E-选择素、ICAM-1、HIF-1α促使血小板快速聚集。血小板在几分钟内黏附在暴露的内皮下物质上。血管内皮细胞、血小板分泌高水平的血管内皮生长因子(VEGF)；使血液中 VEGF水平急速升高[11]。VEGF通过 VEGF/eNOS/NO/MMP-9信号通路(血管内皮生长因子/内皮型一氧化氮合成酶/一氧化氮/金属基质蛋白酶9信号通路) ......