王碧涵，杨万章

    1 丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)信号通路概述

    PI3-K/AKT信号通路最早被发现在胰岛素刺激及其应答的调控中起重要作用。随着研究的深入和下游底物的不断发现，PI3-K/AKT信号通路作为一条非常重要的细胞内信号转导通路被人们所认识。激素、生长因子、细胞因子、细胞外基质成分和应激等多种因素刺激后，AKT信号通路被活化，在细胞周期调控、细胞生长与存活，细胞增殖与凋亡，细胞的迁移、分化及糖类代谢等的调控中扮演重要角色。AKT执行的复杂功能，主要是通过磷酸化一系列特异性下游底物完成的。近年来对AKT信号通路的研究发现，干细胞的增殖影响AKT及其下游信号分子的磷酸化表达水平，这提示AKT信号系统在调控干细胞的增殖中起着重要的作用。

    1.1 AKT的结构 AKT属于AGC蛋白激酶家族[1]，已经被证实是PI3-K/AKT信号通路的中心介导蛋白7年，Staal等[2]在小鼠的反转录病毒AKT8中找到一个癌基因，命名为v-AKT7年，3个独立的研究小组[3-5]先后成功克 隆出AKT基因，发现它是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，并认为AKT可能在酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸磷酸化途径中形成功能联系。AKT作为一种相对分子质量约60×103(60KD)的胞内信号蛋白，因其激酶结构域与蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)具有高度同源性，故又被称为蛋白激酶B(PKB)。目前，在哺乳动物中已发现的AKT家族至少包括三种亚型：AKT1，AKT2和AKT3，也被称为PKBα，PKBβ和PKBγ。AKT1在真核细胞中广泛表达，主要调控细胞存活和增殖；AKT2在胰岛素敏感组织中高度表达(如肌肉、脂肪组织)，参与胰岛素调节的代谢过程；而AKT3则主要分布在脑和睾丸组织，调节细胞的大小以及数目[6]。它们在结构上具有高度的同源性和保守性，其分子由氨基末端PH结构域、羧基末端调节结构域(包含疏水基)和中间的激酶催化结构域组成，含有thr308、thr450、Ser473和Ser124四个磷酸化调节位点，其中thr308(位于催化结构域)和Ser473(位于调节结构域的疏水基)的磷酸化与AKT活化有关，并且双位点磷酸化才能使AKT完全激活。

    1.2 AKT信号通路的调节 AKT是PI3-K/AKT信号通路中的关键信号转导分子，其活化依赖于PI3-K，因此研究中多以磷酸化的 AKT(p-AKT)作为衡量 PI3-K 活性的指标。PI3-K(phosphoinositide 3-kinase，磷脂酰肌3-激酶)，是一种胞内磷脂酰肌醇激酶 ......